Un studiu clinic de fază I, prezentat la American Heart Association Scientific Sessions 2025, marchează prima utilizare a editării genice CRISPR la pacienți cu dislipidemii severe. O singură administrare a terapiei experimentale a dus la reduceri de până la 50% ale colesterolului LDL și trigliceridelor, cu un profil de siguranță favorabil în primele 60 de zile de monitorizare. Rezultatele sugerează un potențial nou model terapeutic „one-and-done” pentru pacienții cu forme dificile de dislipidemie, care în prezent depind de tratamente zilnice sau lunare.
Studiile recente asupra proteinei angiopoietin-like 3, cunoscută drept ANGPTL3, au demonstrat rolul esențial al acesteia în inhibarea lipoprotein-lipazei și a lipazei endoteliale, procese care influențează direct nivelurile plasmatice de colesterol LDL și trigliceride. Variantele genetice, care duc la care pierderea funcției acestei proteine, au fost asociate în mod repetat cu valori scăzute ale acestor lipide și cu un risc redus pe parcursul vieții de boală aterosclerotică cardiovasculară, ceea ce a determinat interesul pentru dezvoltarea unor terapii care să reproducă acest efect protector.
În acest context a fost realizat un studiu de fază incipientă, desfășurat în Australia, Noua Zeelandă și Marea Britanie, care a evaluat siguranța și impactul biologic al terapiei CTX310, o formulare inovatoare bazată pe nanoparticule lipidice ce conțin ARNm pentru endonucleaza CRISPR-Cas9 și un ARN ghid destinat editării hepatice a genei ANGPTL3. Prin această intervenție se urmărește inducerea unei mutații cu pierdere de funcție, obținându-se o suprimare durabilă a expresiei proteinei și o reducere a lipidelor aterogene.
Studiul a inclus cincisprezece pacienți cu vârste între treizeci și unul și șaizeci și opt de ani, toți având hipercolesterolemie, hipertrigliceridemie sau dislipidemie mixtă, în pofida terapiei hipolipemiante maxime tolerate. Fiecărui participant i s-a administrat o singură perfuzie intravenoasă de CTX310, într-un regim de creștere progresivă a dozei, variind între 0,1 și 0,8 mg/kg.â
Datele de eficacitate au evidențiat o relație clară doză-răspuns. Reducerile medii ale nivelului de ANGPTL3 au fost modeste la dozele mici, însă au devenit marcate începând cu doza de 0,6 mg/kg și au atins valori de aproape 80% la doza de 0,7 mg/kg. Rezultatele prezentate la întâlnirea American Heart Association au arătat că la pacienții care au primit dozele cele mai mari, trigliceridele s-au redus în medie cu cincizeci și cinci la sută, iar LDL-colesterolul cu aproximativ cincizeci la sută, efecte stabile timp de cel puțin două luni după perfuzie.
Siguranța a reprezentat obiectivul principal, iar rezultatele au indicat absența toxicității limitatoare de doză. Reacțiile adverse severe au apărut la doi participanți, unul prezentând o hernie de disc și altul decedând subit la o sută șaptezeci și nouă de zile după administrarea celei mai mici doze, eveniment considerat fără legătură cu tratamentul. Reacțiile legate de perfuzie au fost tranzitorii și au fost observate la trei persoane. Un participant cu valori crescute ale transaminazelor la momentul inițial a prezentat o creștere temporară de până la cinci ori față de valorile de bază, fenomen care s-a remis complet în decurs de două săptămâni.
”Decât o pastilă pe zi sau o injecție pe lună, această terapie are potențialul de a oferi o singură infuzie care este sigură și cu un efect durabil la pacienții cu colesterolul crescut. Nu am avut niciodată o singură soluție pentru scăderea atât a colesterolului LDL, cât și a trigliceridelor cu aproximativ 50%”, a declarat Dr. Steven Nissen, cardiolog la Cleveland Clinic, într-un articol publicat în Reuters.
Importanța acestor observații derivă din posibilitatea apariției unei terapii administrate o singură dată care să ofere un control lipidic pe termen lung, în contrast cu regimurile actuale bazate pe administrări zilnice sau lunare. Un element suplimentar de atractivitate provine din analogia cu persoanele născute cu gene ANGPTL3 inactive, care prezintă un risc cardiovascular scăzut fără efecte adverse semnificative.
Participanții la studiul de fază întâi vor fi urmăriți timp de un an, cu posibilitatea extinderii monitorizării până la cincisprezece ani, având în vedere necesitatea confirmării pe termen lung a siguranței editării genetice permanente. În prima etapă, terapia se adresează persoanelor cu hipercolesterolemie genetică, însă potențialul extinderii către milioane de pacienți cu boli cardiovasculare comune este considerabil.
În ansamblu, CTX310 reprezintă una dintre primele demonstrații că editarea genetică in vivo poate avea un impact major asupra unor afecțiuni cardio-vasculare frecvente, deschizând posibilitatea unei noi abordîri terapeutice în prevenția cardiovasculară. Rezultatele timpurii sunt promițătoare, iar continuarea cercetărilor va clarifica durabilitatea, siguranța și valoarea clinică reală a acestei abordări revoluționare.
Citește și:
- Primele date clinice care arată eficacitatea unui tratament pentru boala Huntington: terapia genică AMT-130 încetinește evoluția bolii cu 75%
- #AHA25. Doar jumătate dintre tinerii cu colesterol LDL foarte ridicat încep tratamentul cu statine în primii cinci ani de la identificarea valorilor crescute
- De Ziua Conștientizării Hipercolesterolemiei Familiale, să facem prevenția accesibilă: cum vorbim pe înțelesul fiecăruia despre cauzele genetice ale bolilor cardiovasculare