Promisiunea utilizării ADN-ului tumoral circulant (ctDNA) ca instrument în luarea unei decizii terapeutice a atras un interes considerabil în ultimii ani. Cu toate acestea, rezultatele prezentate în cadrul Congresului Societății Europene de Oncologie Medicală (ESMO) 2025, desfășurat la Berlin între 17 și 21 octombrie, arată că testarea ctDNA nu este încă potrivită să egaleze practicile standard actuale în managementul cancerului colorectal.
Analiza studiului DYNAMIC-III, prezentată în cadrul Presidential Symposium, a arătat că utilizarea ADN-ului tumoral circulant (ctDNA) în stabilirea tipului de terapie adjuvantă în cancerul colorectal reprezintă o direcție de cercetare promițătoare, însă rezultatele recente indică limitări semnificative ale sensibilității actuale a testelor.
În cadrul studiului, regimul de chimioterapie adjuvantă a fost stabilit înainte de randomizarea pacienților către tratament ghidat de ctDNA sau management standard. Pentru pacienții cu rezultat ctDNA negativ, obținut la 5–6 săptămâni postoperator folosind testul SaferSeqS pentru cancer colorectal, strategia adjuvantă a fost redusă. În funcție de regimul inițial, chimioterapia a fost descaladată, reducând durata sau eliminând utilizarea oxaliplatinei. Această abordare a condus la o reducere semnificativă a utilizării chimioterapiei pe bază de oxaliplatină, de la 88,6% la 34,8%, precum și la o scădere a evenimentelor adverse de grad ≥3 de interes special, de la 10,6% la 6,2%.
Rezultatele finale ale studiului de fază II PEGASUS, prezentate tot la ESMO 2025, au confirmat că testarea ctDNA nu și-a atins obiectivul primar, în parte din cauza puterii statistice reduse. În total, s-au înregistrat 12 recurențe (echivalente cu o rată de 12% de rezultate fals negative) în rândul celor 100 de pacienți ctDNA-negativi cu cancer de colon în stadiul II cu risc crescut sau în stadiul III, după doi ani de urmărire. Pragul statistic pentru obiectivul principal fusese stabilit la mai puțin de 14 recurențe în 134 de pacienți ctDNA-negativi, însă numărul real de pacienți incluși a fost mai mic.
„Obținerea unei înțelegeri mai profunde a performanței testului și a factorilor care contribuie la rata numeric inferioară a supraviețuirii fără recurențe la 3 ani în brațul ctDNA poate ajuta la menținerea unei intensități și durate adecvate a chimioterapiei în deciziile viitoare de tratament”, a afirmat prof. Dominik Modest de la Charité University of Medicine din Berlin într-un articol publicat în ESMO Daily Reporter.
Analiza de ansamblu a arătat că prezența ctDNA a fost asociată cu o supraviețuire fără boală semnificativ mai redusă și cu o supraviețuire globală inferioară la un timp mediu de urmărire de 42 de luni. În cadrul PEGASUS, biopsiile lichide au fost realizate cu testul Guardant Reveal la 2–4 săptămâni după intervenția chirurgicală. Pacienții ctDNA-pozitivi au primit trei luni de CAPOX, iar cei ctDNA-negativi au primit șase luni de capecitabină. Biopsia lichidă a fost repetată după un ciclu de capecitabină, iar în caz de test pozitiv, tratamentul a fost schimbat în CAPOX. După încheierea tratamentului adjuvant, testul a fost repetat din nou, iar pacienții erau monitorizați standard, fie li se ajusta chimioterapia.
Rezultatele obținute în DYNAMIC-III și PEGASUS subliniază o problemă comună: sensibilitatea și specificitatea insuficiente ale testelor ctDNA utilizate. În ansamblu, ambele analize prezentate la ESMO 2025 confirmă că, deși testarea ctDNA rămâne un instrument promițător pentru ghidarea tratamentului adjuvant în cancerul colorectal, tehnologia actuală necesită îmbunătățiri semnificative de acuratețe înainte de a putea fi integrată în practica clinică de rutină.
Material redactat cu ajutorul AI, verificat și editat de echipa Raportul de Gardă, formată din specialiști în domeniul medical.
Citește și:
- Creșterea cazurilor de cancer colorectal la tineri ar putea fi explicată de expunerea în copilărie la o toxină bacteriană
- #IASCL25. Testarea ADN-ului tumoral circulant după chimioterapie permite selectarea pacienților cu cancer pulmonar microcelular care necesită imunoterapie de consolidare
- #ESMO25. Un algoritm de inteligență artificială evaluează sănătatea timusului pentru a prezice eficiența imunoterapiei pentru multiple tipuri de cancere