Un studiu clinic de fază 2 a arătat că lepodisiran poate reduce cu aproape 94% nivelurile de lipoproteină(a) – o particulă asemănătoare colesterolului „rău” (LDL), asociată cu un risc crescut de infarct miocardic, accident vascular cerebral și alte afecțiuni cardiovasculare. Lipoproteina(a), sau Lp(a), este determinată genetic și nu poate fi redusă eficient prin dietă, exerciții fizice sau medicamentele existente pe piață. Rezultatele sugerează că lepodisiran ar putea deveni prima opțiune terapeutică eficientă pentru persoanele cu Lp(a) ridicat, un factor de risc adesea neglijat.
Studiul a fost prezentat la Sesiunile Științifice ale Colegiului American de Cardiologie 2025 și publicate simultan în New England Journal of Medicine, evidențiind potențialul acestei terapii ca opțiune pe termen lung pentru persoanele cu risc cardiovascular crescut din cauza nivelurilor ridicate de Lp(a).
Lipoproteina(a) este o particulă de colesterol asemănătoare cu LDL („colesterolul rău”), dar care conține în plus o proteină numită apolipoproteină(a). Nivelurile de Lp(a) sunt determinate în mare parte genetic și nu pot fi reduse semnificativ prin schimbări ale stilului de viață sau prin terapiile clasice de reducere a colesterolului, cum sunt statinele. Nivelurile crescute de Lp(a) sunt asociate cu un risc de 2 până la 3 ori mai mare de evenimente cardiovasculare precum infarctul miocardic, accidentul vascular cerebral sau stenoza valvei aortice. Se estimează că 1 din 4 persoane la nivel mondial prezintă valori crescute ale Lp(a).
Studiul clinic de fază 2, denumit ALPACA, a inclus 320 de adulți cu niveluri crescute de Lp(a). Participanții au fost randomizați pentru a primi fie placebo, fie una dintre cele trei doze de lepodisiran: 16 mg, 96 mg sau 400 mg. Administrarea s-a făcut la ziua 0 și la ziua 180, cu o grupă suplimentară care a primit 400 mg la ziua 0 și placebo la ziua 180.
S-au obținut următoarele rezultatele pentru doza de 400 mg:
-
-
Lepodisiran generat o reducere medie de 93,9% a nivelului de Lp(a) între zilele 60 și 180.
-
Cei care au primit două doze de 400 mg au menținut scăderile la:
-
94,8% între zilele 30 și 360 (~1 an),
-
91,0% sub valoarea inițială la ziua 360,
-
74,2% sub valoarea inițială la ziua 540 (~1,5 ani).
-
-
-
Doza de 96 mg: a condus la o scădere de 75,2%.
-
Doza de 16 mg: a produs o scădere de 40,8%, confirmând o relație doză-efect.
Chiar și o singură doză de 400 mg a produs scăderi susținute ale Lp(a), ceea ce sugerează un potențial pentru administrarea la intervale mai mari de administrare în viitor.
Lepodisiran a redus și nivelurile de apolipoproteină B (apoB), un marker asociat cu colesterolul LDL și riscul cardiovascular. La doza de 400 mg, s-au observat reduceri de aproximativ 14% la ziua 60, menținute până la ziua 540, ceea ce poate indica un efect mai larg asupra sănătății cardiovasculare.
Terapia a avut un profil de siguranță favorabil. Evenimentele adverse apărute pe parcursul tratamentului au fost ușoare sau moderate. Rata reacțiilor adverse a fost de 14% în grupul de 400 mg, 12% în grupul de 96 mg, 3% în grupul de 16 mg și 1% în grupul placebo.
A fost raportat un singur deces în grupul de 16 mg, cauzat de o boală coronariană cronică preexistentă. Un participant din grupul placebo a fost retras din studiu din cauza unui eveniment advers. Niciun pacient care a primit lepodisiran nu a fost retras din studiu din cauza reacțiilor adverse.
Lepodisiran este o terapie de tip ARN interferent mic (siRNA), care „oprește” producția de apolipoproteină(a) în ficat, reducând astfel producția de Lp(a) la sursă. Acest mecanism țintit oferă o abordare precisă și de lungă durată pentru gestionarea unui factor de risc genetic.
Dr. Steven Nissen, de la Cleveland Clinic, a comentat:
„Aproape un sfert din populația lumii are niveluri ridicate de Lp(a), ceea ce le crește semnificativ riscul cardiovascular. Aceste reduceri susținute sunt încurajatoare și arată că terapiile siRNA, precum lepodisiran, pot oferi beneficii durabile.”
În prezent este în curs de desfășurare un studiu de fază 3, numit ACCLAIM-Lp(a), care va investiga dacă reducerea Lp(a) prin lepodisiran duce și la scăderea evenimentelor cardiovasculare precum infarctul sau accidentul vascular cerebral. Dacă rezultatele vor fi pozitive, terapia ar putea deveni prima aprobată pentru această afecțiune.
Datele din studiul ALPACA marchează un progres major în tratamentul unui factor de risc cardiovascular determinat genetic. Pentru milioane de oameni din întreaga lume cu Lp(a) crescut, lepodisiran ar putea deveni prima opțiune reală de tratament, oferind reducere semnificativă, efect de durată și un profil de siguranță favorabil.