Administrarea adjuvantă de selpercatinib după tratamentul curativ al cancerului pulmonar non-microcelular (NSCLC) cu fuziuni RET reduce cu 83% riscul de recidivă sau deces comparativ cu placebo, potrivit rezultatelor studiului de fază III LIBRETTO-432. Beneficiul observat este considerat unul dintre cele mai importante progrese recente în tratamentul formelor precoce de NSCLC cu alterări moleculare specifice și susține extinderea utilizării terapiilor țintite din stadiile avansate către boala localizată.
Datele au fost prezentate în cadrul American Society of Clinical Oncology 2026 și publicate în New England Journal of Medicine. Studiul a evaluat eficacitatea selpercatinibului,un inhibitor selectiv RET la pacienți cu NSCLC în stadiile IB-IIIA, cui fuziuni RET, după intervenție chirurgicală cu intenție curativă, cu sau fără chimioterapie adjuvantă.
Fuziunile RET sunt identificate la aproximativ 1-2% dintre pacienții cu cancer pulmonar non-microcelular și sunt asociate dezvoltării și progresiei tumorale. Deși terapiile țintite împotriva RET și-au demonstrat eficacitatea în boala avansată, până în prezent nu există o opțiune adjuvantă aprobată pentru reducerea riscului de recurență după tratamentul curativ al bolii localizate.
„În ciuda tratamentului chirurgical sau a radioterpie, urmate de chimioterapie sau imunoterapie adjuvantă, până la două treimi dintre pacienții cu cancer pulmonar non-microcelular în stadii precoce prezintă recurența bolii și pot ajunge, în cele din urmă, la deces din cauza bolii metastatice. Pentru subgrupul de pacienți ale căror tumori prezintă fuziuni RET nu a fost aprobată până în prezent nicio terapie țintită adjuvantă, ceea ce lasă un gol important în opțiunile terapeutice disponibile pentru această populație”, a declarat Jonathan Goldman, din cadrul University of California Los Angeles, într-un articol publicat în ASCO.
În cadrul studiului LIBRETTO-432 au fost incluși 151 de pacienți din 22 de țări, randomizați pentru a primi selpercatinib sau placebo timp de până la trei ani. Obiectivul principal al studiului a fost supraviețuirea fără evenimente, definită prin absența recidivei bolii, a progresiei sau a decesului. Rezultatele au arătat că tratamentul cu selpercatinib a determinat o reducere de 83% a riscului de recidivă sau deces comparativ cu placebo, atingând atât semnificație statistică, cât și relevanță clinică majoră.
La doi ani de la inițierea tratamentului, aproximativ 92% dintre pacienții tratați cu selpercatinib erau în viață și fără recurența bolii, comparativ cu aproximativ 61% dintre cei care au primit placebo.
Cele mai frecvente reacții adverse severe ale tratamentului au fost creșterea valorilor transaminazelor hepatice, respectiv alanin-aminotransferaza și aspartat-aminotransferaza, însă acestea au fost în general gestionabile prin ajustarea dozelor. Alte reacții adverse raportate au inclus hipertensiune arterială, diaree și xerostomie.
Rezultatele studiului au implicații importante pentru practica oncologică, deoarece consolidează rolul testării moleculare extinse încă de la diagnostic. Identificarea precoce a fuziunilor RET poate permite administrarea unei terapii țintite capabile să reducă semnificativ riscul de reapariție a bolii și să îmbunătățească prognosticul pe termen lung. În plus, datele obținute plasează fuziunile RET alături de mutațiile EGFR și rearanjamentele ALK, ca biomarkeri pentru care terapiile adjuvante țintite duc la beneficii clinice majore în cancerul pulmonar non-microcelular.
Citește și:
- #ESMO23. Selpercatinib dublează supraviețuirea pacienților cu NSCLC avansat sau metastatic, pozitiv pentru fuziunile RET
- Selpercatinib, prima terapie care țintește anomaliile genei RET, aprobată de FDA cu indicații în anumite forme de cancer pulmonar și tiroidian
- STUDIU. Alimentația bogată în zahăr, asociată cu creșterea riscului de cancer pulmonar