Obicetrapib reduce cu 30% atât nivelurile colesterolului LDL, cât şi ale lipoproteinei (a), la pacienții cu hipercolesterolemie familială heterozigotă sau cu boală cardiovasculară aterosclerotică, care primesc deja doza maximă tolerată de terapie hipolipemiantă. Profilul de siguranță a fost, de asemenea, favorabil. Acestea sunt rezultatele studiilor clinice BROADWAY și TANDEM, prezentate în cadrul European Atherosclerosis Society Congress, care a avut loc anul acesta în mai în Glasgow, Regatul Unit, și publicate simultan în New England Journal of Medicine și The Lancet.
Obicetrapib este un inhibitor investigațional, înalt selectiv, al CETP (cholesteryl ester transfer protein), cu administrare zilnică în doză unică. Inițial, inhibitorii CETP au fost dezvoltați și evaluați cu scopul creșterii HDL, în speranța că această modificare va contribui la prevenția bolilor cardiovasculare.
Spre deosebire de alți inhibitori CETP, obicetrapib este bine tolerat de pacienți. Pentru unii agenți terapeutici din aceeași clasă, precum anacetrapib, evacetrapib, torcetrapib și dalcetrapib, investigarea a fost întreruptă din cauza toleranței reduse. De asemenea, obicetrapib este cel mai eficace inhibitor CETP în ceea ce privește reducerea colesterolului LDL.
În cadrul studiului BROADWAY, au fost incluşi peste 2.500 de pacienţi cu hipercolesterolemie familială heterozigotă sau cu boală cardiovasculară aterosclerotică. Aceştia au fost împărţiţi în două grupuri, dintre care unul a primit zilnic obicetrapib (peste 1600 de persoane), iar celălalt placebo (peste 800 persoane), timp de un an.
Au fost incluşi în studiu pacienţii care au prezentat fie valori ale colesterolului LDL peste 100 mg/dL, fie valori ale colesterolului non-HDL peste 130 mg/dL. De asemenea, au fost incluse persoanele cu niveluri ale colesterolului LDL între 55 şi 100 mg/dL sau ale colesterolului non-HDL între 85 şi 130 mg/dL dacă au prezentat minim un factor de risc cardiovascular adiţional.
Peste 90% dintre pacienţi utilizau statine la includerea în studiu, dintre care 70% urmau tratament cu statine de intensitate ridicată. Aproape 30% dintre participanţi erau în curs de terapie cu ezetimib, iar 4% cu inhibitori PCSK9.
Rezultatele studiului BROADWAY:
- până în ziua 84, nivelurile de colesterol LDL au fost reduse cu aproximativ 30% la pacienţii care au primit obicetrapib, în comparaţie cu aproximativ 3% în grupul care a primit placebo
- aceste reduceri ale nivelului colesterolului LDL s-au menţinut pe o perioadă de un an
- nivelurile lipoproteinei (a) au fost reduse, de asemenea, de terapia cu obicetrapib până în ziua 84 de terapie, diferenţa faţă de grupul care a primit placebo fiind de – 33.5%
În ceea ce priveşte profilul de siguranţă, rata totală a evenimentelor adverse a fost de aproximativ 60% atât la persoanele care au primit obicetrapib, cât şi la cele care au primit placebo, fără a exista diferenţe între grupuri cu privire la severitatea acestora.
Terapia combinată cu obicetrapib, mai eficientă decât monoterapia
Studiul TANDEM a evaluat efectele adăugării obicetrapib la terapia cu statine de intensitate ridicată şi ezetimib. Studiul a inclus peste 400 de persoane cu hipercolesterolemie familială heterozigotă sau boală cardiovasculară aterosclerotică sau la risc ridicat de boală cardiovasculară aterosclerotică. Toţi pacienţii au avut niveluri ale colesterolului LDL de minim 70 mg/dL la includerea în studiu, chiar şi în urma terapiei hipocolesterolemiante maximale. Aceştia au primit un regim terapeutic de 84 de zile, fiind împărţiţi în patru grupuri: primul grup a primit o combinaţie fixă de 10 mg obicetrapib plus 10 mg ezetimib, monoterapie cu 10 mg obicetrapib, monoterapie cu ezetimib sau doar placebo.
Rezultatele studiului TANDEM:
- terapia combinată obicetrapib – ezetimib a redus nivelurile colesterolului LDL cu aproape 50% în comparaţie cu placebo
- combinaţia terapeutică a redus nivelurile colesterolului LDL cu aproape 30% mai mult faţă de monoterapia cu ezetimib
- administrarea obicetrapib plus ezetimib a redus nivelurile colesterolului LDL cu aproape 17%, în comparaţie cu monoterapia cu obicetrapib
- monoterapia cu obicetrapib a redus nivelurile colesterolului LDL cu aproape 30% în comparaţie cu placebo
Fiecare dintre cele trei grupuri de tratament a raportat evenimente adverse la aproximativ jumătate dintre pacienţi, în timp ce rata evenimentelor adverse a fost de aproximativ o treime dintre pacienţii care au primit placebo. Rata evenimentelor adverse severe a fost redusă şi comparabilă în toate cele 4 grupuri studiate.
Citeşte şi:
- STUDIU. O nouă terapie genică scade semnificativ colesterolului LDL fără efectele adverse frecvente asociate cu tratamentele pe bază de statine
- Terapia de editare genica VERVE-102 reduce cu 50% colesterolul LDL după o singură administrare
- Un nou tratament pentru hipercolesterolemie scade activitatea genei PCSK9 prin modificări epigenetice