Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) a acordat aprobare accelerată pentru camizestrant (Etcamah), în asociere cu un inhibitor CDK 4/6 pentru pacienții cu cancer de sân local avansat sau metastatic, HR-pozitiv și HER2-negativ, la care este identificată o mutație ESR1 în timpul tratamentului cu inhibitor de aromatază și inhibitor CDK4/6. Eligibilitatea se stabilește prin detectarea mutației ESR1 cu ajutorul unui test autorizat de FDA, prin analiza ADN-ului tumoral circulant (ctDNA).
Mutațiile ESR1 reprezintă un mecanism dobândit de rezistență la terapia endocrină cu inhibitori de aromatază. În momentul diagnosticării cancerului mamar metastatic HR-pozitiv, aceste mutații sunt prezente la mai puțin de 5% dintre paciente, însă frecvența lor poate ajunge la aproape 40% după progresia bolii sub tratament cu inhibitor de aromatază.
Camizestrant degradează selectiv receptorii de estrogen, iar noua strategie terapeutică presupune schimbarea tratamentului imediat după identificarea mutației ESR1, înainte ca progresia bolii să fie confirmată imagistic. Acesta este primul tratament oncologic aprobat de FDA pe baza identificării unei mutații de rezistență în ADN-ul tumoral circulant (ctDNA) înainte ca investigațiile imagistice să evidențieze progresia.
„Acest lucru marchează prima aprobare FDA a unei terapii oncologice ghidate de detectarea unei mutații de rezistență în ADN-ul tumoral circulant (ctDNA), înainte ca testele imagistice să arate că boala progresează. Însă sunt necesare dovezi suplimentare pentru confirmarea beneficiului clinic”, a declarat Angelo de Claro, directorul FDA Oncology Center of Excellence, în cadrul unui articol publicat pe site-ul FDA.
În studiul clinic care a stat la baza aprobării, pacienții care au primit camizestrant în asociere cu un inhibitor CDK4/6 au avut o supraviețuire mediană fără progresia bolii de aproximativ 16 luni, comparativ cu 9,2 luni în grupul care a continuat tratamentul cu inhibitor de aromatază și inhibitor CDK4/6.
În ciuda rezultatelor obținute în cadrul studiului, beneficiul clinic trebuie confirmat prin studii suplimentare. În prezent, nu este încă demonstrat dacă intervenția terapeutică la momentul detectării mutației ESR1, înaintea progresiei imagistice, oferă un beneficiu clinic semnificativ față de schimbarea tratamentului după progresia confirmată.
Pentru identificarea pacientelor eligibile, FDA a autorizat și testul Guardant360 CDx, utilizat pentru detectarea mutațiilor ESR1. Aprobarea a fost acordată companiei AstraZeneca.
Noua abordare evidențiază potențialul monitorizării ctDNA de a detecta rezistența moleculară înaintea progresiei vizibile imagistic, oferind posibilitatea unei adaptări mai precoce a tratamentului în cancerul mamar metastatic.
Citește și:
- #ESMO25. Adaugarea abemaciclib la terapia endocrină prelungește supraviețuirea generală la pacientele cu cancer mamar cu risc ridicat
- #ASCO25. Biopsia lichidă depistează precoce pacientele cu cancer de sân avansat care ar putea dezvolta rezistență la tratament
- STUDIU. Monitorizarea cancerului de sân prin testarea ctDNA din sânge ar putea deveni mai simplă, fără secvențierea tumorii