Utilizarea de enlicitide (doză de 20 mg), inhibitorul PCSK9 cu administrare orală, a redus semnificativ nivelurile de colesterol LDL și alte lipide aterogene, conform rezultatelor unui studiu derulat pe o cohortă mare de pacienți cu risc crescut, prezentate în cadrul sesiunilor științifice ale American Heart Association de anul acesta.
Deși terapiile moderne pentru scăderea colesterolului au evoluat semnificativ în ultimul deceniu, o parte importantă dintre pacienții cu risc cardiovascular crescut nu reușesc să atingă țintele recomandate. Utilizarea inhibitorilor PCSK9 injectabili rămâne limitată în practica curentă, din motive care țin atât de acceptarea de către pacienți, cât și de reticența la prescriere. În acest context, apariția unei opțiuni terapeutice cu administrare orală ridică un interes major, prin potențialul de a extinde accesul la terapii eficiente pentru controlul colesterolului aterogen.
Principalele concluzii, după 24 de săptămâni:
- tratamentul cu enlicitide a asociat o reducere cu aproape 60% a colesterolului LDL, comparativ cu o creștere cu 3.0% în grupul care a primit placebo
- diferența ajustată între cele două grupuri a fost de peste 55%, în favoarea enlicitide
- impactul asupra colesterolului LDL, colesterolului non-HDL, apolipoproteinei B (apoB) și lipoproteinei a – Lp(a) – a fost aproape echivalent cu cel al alirocumab și evolocumab, doi inhibitori PCSK9 injectabili aprobați
Studiul CORALreef Lipids a inclus aproape 3000 de pacienți cu istoric de boală cardiovasculară aterosclerotică și colesterol LDL de minim 55 mg/dL, precum și persoane la risc de a dezvolta această afecțiune, care au avut colesterolul LDL peste 70 mg/dL. Aproape 60% dintre pacienți au prezentat anterior un eveniment legat de boala cardiovasculară aterosclerotică, iar jumătate au avut diabet zaharat de tip 2. Dintre participanții la studiu, 97% urmaseră tratament cu statine, 54% utilizând o statină de intensitate crescută. Un sfert au utilizat ezetimibe.
În plus față de analiza generală, a fost efectuată și o analiză care a luat în considerare nivelurile de LDL eronat scăzute în timpul tratamentului, utilizând metoda beta-cuantificării. Această analiză a avut următoarele rezultate:
- tratamentul cu enlicitide a redus colesterolul LDL cu aproape 60% după ajustarea pentru modificările obținute cu placebo
- La 1 an, reducerea medie între grupuri a colesterolului LDL a fost de peste 50%
Două treimi dintre pacienții care au primit enlicitide au prezentat o reducere cu peste 50% a colesterolului LDL și au atins ținta recomandată de mai puțin de 55 mg/dl la 24 de săptămâni, comparativ cu puţin peste 1% în grupul placebo. Colesterolul non-HDL, apoB și lp(a) au prezentat scăderi semnificative ale nivelurilor în urma terapiei cu enlicitide la 24 de săptămâni (reduceri de peste 50%, aproape 50% și, respectiv, aproape 30%).
Siguranța și tolerabilitatea enlicitide nu au fost diferite faţă de cele obţinute pentru placebo. Dintre pacienţi, 85% au optat pentru continuarea participării în cadrul studiului extins deschis, reflectând gradul ridicat de tolerabilitate și entuziasm din partea participanților cu privire la această opțiune terapeutică.
Aceste date nu sunt încă suficiente pentru a putea conduce la modificarea managementului pacienților cu hipercolesterolemie, însă rezultatele sunt promițătoare. Deși anticorpii monoclonali anti-PCSK9 cu administrare injectabilă sunt disponibili din 2015, utilizarea acestora este limitată. Mai puțin de 1% dintre pacienții cu boala cardiovasculară aterosclerotică utilizează aceste medicamente.
Disponibilitatea unui inhibitor PCAK9 cu administrare orală ar putea avea un impact major, întrucât unii pacienți refuză tratamentul injectabil, și, de asemenea, unii medici sunt rezervaţi în a prescrie astfel de terapii. Din această cauză, aproximativ 40% dintre cardiologi nu au prescris niciodată un inhibitor PCSK9.
Citeşte şi:
- Studiul HEYMANS: acces redus în Europa la tratamentul cu inhibitori PCSK9 pentru pacienții cu hipercolesterolemie familială
- #AHA2024. Pacienții cu boală coronariană care răspund la tratamentul cu inhibitori PCSK9 ar putea fi identificați prin evaluarea biomarkerilor transcriptomici
- STUDIU. O nouă terapie genică scade semnificativ colesterolului LDL fără efectele adverse frecvente asociate cu tratamentele pe bază de statine