Pacienţii cu cancer colorectal metastatic cu mutaţie KRAS G12C la care s-a adăugat sotorasib la terapia cu panitumumab au prezentat o rată de eliminare a ADN-ului circulant tumoral (ctDNA) mai mare faţă de alte opţiuni terapeutice, conform noilor rezultate prezentate în cadrul conferinţei ASCO (American Society of Clinical Oncology) de anul acesta.
Reducerea nivelurilor ctDNA s-a corelat cu micşorarea radiografică a tumorii și cu răspunsul obiectiv la tratament. Pacienții cu un clearance al ctDNA mai mic de 50% nu au prezentat un răspuns obiectiv, în timp ce pacienții cu răspuns obiectiv au avut un clearance al ctDNA de cel puțin 80%.
Pacienții care au obținut eliminarea precoce a ctDNA au prezentat o supraviețuire fără progresia bolii și o supraviețuire generală prelungite. Aceste rezultate au fost prezente indiferent de pragurile moleculare stabilite și de parametrii analizaţi.
Rezultatele prezentate provin dintr-o analiză retrospectivă exploratorie din studiul de fază 3 CodeBreak 300, care a evaluat clearance-ul ADN-ului tumoral circulant ca indicator precoce al eficacității și prognosticului în cancerul colorectal metastatic cu mutație KRAS G12C.
Studiul CodeBreak 300 a evaluat terapia combinată cu sotorasib (240 mg sau 960 mg) și panitumumab și terapia cu trifluridină-tipiracil sau regorafenib, la pacienți cu cancer colorectal metastatic cu mutație KRAS G12C, pretratat. Studiul a demonstrat anterior o supraviețuire fără progresia bolii superioară cu sotorasib în doză de 960 mg plus panitumumab, comparativ cu terapia aleasă de investigator.
Pentru noua analiză, de la 142 de pacienți au fost recoltate probe plasmatice pereche în perioada inițială și în ziua 1 a ciclului 2 din schema terapeutică. Clearance-ul ctDNA a fost măsurat utilizând testul Guardant Infinity, prin două abordări: frecvența alelelor variantei KRAS G12C și fracția tumorală circulantă bazată pe metilare. Răspunsul molecular a fost evaluat utilizând pragurile de reducere a nivelului ctDNA de cel puțin 50%, 80%, 90% și 100% față de momentul inițial. Au fost evaluate asocierile cu rata de răspuns obiectiv, supraviețuirea fără progresia bolii și supraviețuirea generală.
Ratele de eliminare au fost, când pragul de scădere a nivelului alelelor variantei KRAS G12C a fost stabilit la ≥80%:
- 77,3% pentru sotorasib 960 mg plus panitumumab
- 65,9% pentru sotorasib 240 mg plus panitumumab
- 15,0% pentru terapia aleasă de investigator
Pentru pragul ≥100%, ratele de eliminare au fost:
- 45,5% pentru sotorasib 960 mg plus panitumumab
- 31,8% pentru sotorasib 240 mg plus panitumumab
- 5,0% pentru terapia aleasă de investigator
Clearance-ul ctDNA a fost mai ridicat la pacienţii care au primit sotorasib, indiferent de pragul molecular. Nu au existat diferenţe semificative statistic între doza de 960 mg şi cea de 250 mg de sotorasib. Eliminarea precoce a ctDNA în ziua 1 a ciclului 2 de tratament a fost mai frecventă la pacienţii care au primit sotorasib plus panitumumab, în comparaţie cu terapia aleasă de investigator.
Citeşte şi:
- ASCO26. Selpercatinib reduce semnificativ riscul de recidivă în cancerul pulmonar non-microcelular, cu fuziuni RET asociate
- #ASCO26. Asandeutertinib depășește eficacitatea osimertinibului în controlul metastazelor cerebrale la pacienții cu NSCLC și mutații EGFR
- #ASCO26. Agoniștii receptorului GLP-1 ar putea reduce riscul de metastazare cu până la 50% în anumite tipuri de cancer asociate obezității