O echipă internațională de cercetători a făcut un pas important în înțelegerea motivelor pentru care oamenii dezvoltă cardiomiopatie dilatativă (DCM), o afecțiune cardiacă gravă ce poate duce la insuficiență cardiacă și moarte subită cardiacă. Autorii studiului, de la Victor Chang Cardiac Research Institute din Sydney, au analizat peste 3.000 de participanți provenind din mai mult de 1.000 de familii din întreaga lume. Este cea mai amplă și detaliată cercetare de până acum privind modul în care mutațiile genetice și factorii de mediu se combină pentru a influența debutul și severitatea acestei boli.
DCM apare atunci când ventriculul stâng, principala cameră de pompare a inimii, se mărește și își pierde forța de contracție. Această modificare structurală reduce capacitatea inimii de a pompa sângele eficient, crescând riscul de aritmii, formarea de cheaguri, accident vascular cerebral și insuficiență cardiacă progresivă. Afecțiunea este mai frecventă decât se crede, afectând aproximativ una din 250 de persoane la nivel global.
De zeci de ani, cardiologii au încercat să înțeleagă de ce DCM apare la vârste diferite chiar și în cadrul aceleiași familii. În unele cazuri, simptomele apar la vârste tinere, iar în altele, boala se manifestă abia după decenii.
Rolul central al genei TTN
Studiul se concentrează pe TTN, gena care codifică titina, o proteină esențială pentru stabilitatea structurală și elasticitatea mușchiului cardiac. Atunci când apar mutații trunchiante (TTNtv), proteina rezultată este defectuoasă, ceea ce compromite funcționarea inimii. Aceste mutații reprezintă cea mai frecventă cauză genetică a DCM familiale.
Cercetătorii au descoperit că persoanele care poartă mutații TTN trunchiante au un risc de 21 de ori mai mare de a dezvolta DCM simptomatică decât membrii familiei fără această mutație. Este cea mai clară cuantificare de până acum a rolului genei TTN în apariția bolii și un argument puternic pentru includerea acesteia în programele de screening genetic.
Rolul stilului de viață
Unul dintre cele mai importante rezultate este că genetica nu este singurul factor determinant. Echipa internațională, din Australia, America de Nord, Europa, Marea Britanie și Coreea de Sud, a analizat modul în care stilul de viață și bolile asociate influențează vârsta de debut și severitatea bolii la purtătorii de mutații TTN.
Rezultatele au arătat că obezitatea și consumul ridicat de alcool pot accelera considerabil apariția DCM. Hipertensiunea arterială și diabetul de tip 2 cresc, de asemenea, riscul de dezvoltare a bolii. În plus, persoanele cu antecedente de fibrilație atrială au avut un risc dublu de progresie, ceea ce sugerează că tulburările de ritm cardiac pot fi factori declanșatori importanți.
Aceste date subliniază că, deși mutațiile TTN conferă un risc genetic ridicat, factorii modificabili pot influența semnificativ momentul apariției bolii. Controlul tensiunii arteriale și al glicemiei, menținerea unei greutăți sănătoase și limitarea consumului de alcool pot amâna simptomele cu ani sau chiar decenii.
Diferențe între sexe
Cercetarea a identificat și o diferență clară între sexe: bărbații cu mutații TTN tind să dezvolte boala la vârste mai tinere decât femeile cu aceeași modificare genetică. Acest lucru indică posibila implicare a unor factori hormonali sau biologici specifici sexului, care merită investigați suplimentar. În viitor, aceste informații ar putea permite dezvoltarea unor strategii de screening adaptate pentru bărbați și femei.
Implicații pentru pacienți și medici
Pentru prof. Diane Fatkin, coordonatoarea laboratorului de boli cardiace ereditare din cadrul Victor Chang Cardiac Research Institute, studiul arată cât de mult poate sprijini genetica medicina preventivă. Identificarea purtătorilor de mutații TTN permite monitorizarea mai atentă, consilierea personalizată și intervenția timpurie.
„Cercetarea noastră arată cât de mult crește riscul de a dezvolta DCM în prezența acestor mutații. Este o informație valoroasă pentru pacienți și medici deopotrivă”, subliniază ea. „Menținerea unui stil de viață sănătos și gestionarea corectă a problemelor medicale pot preveni sau întârzia boala cu zeci de ani.”
Rolul prevenției
O întrebare esențială rămâne fără răspuns: ar trebui persoanele cu mutații TTN, dar fără simptome, să primească tratament medicamentos preventiv? În prezent, ghidurile recomandă începerea terapiei (de exemplu, beta-blocante, inhibitori ECA) abia după apariția simptomelor. Totuși, aceste rezultate sugerează că ar fi justificată testarea unor strategii de intervenție mai devreme, prin studii clinice dedicate.
Dacă s-ar dovedi eficientă, această abordare ar putea schimba fundamental modul de gestionare a bolilor cardiace ereditare, trecând de la tratament reactiv la prevenție proactivă.
Forța acestui studiu stă în dimensiunea sa: 3.158 de pacienți din 1.043 de familii. Corelarea tipurilor de mutații cu vârsta diagnosticării, alături de analiza detaliată a datelor clinice și a stilului de viață, a permis conturarea unui profil de risc complex, care poate ghida atât consilierea genetică, cât și prevenția personalizată.
DCM nu este doar o afecțiune frecventă, ci și gravă. Evoluția bolii poate implica mai multe camere cardiace, poate afecta rinichii și crește dramatic riscul de moarte subită cardiacă. Impactul social este amplificat de faptul că boala afectează adesea persoane aflate în plină activitate profesională, generând nevoi medicale de lungă durată și costuri ridicate.
Spre cardiologia de precizie
Rezultatele marchează un pas important către cardiologia de precizie, unde evaluarea genetică se îmbină cu profilul medical și comportamental al fiecărui pacient. Această abordare integrată poate duce la depistarea precoce, estimări mai precise ale riscului și intervenții mai eficiente.
Echipa condusă de prof. Fatkin speră ca studiul să încurajeze inițierea unor trialuri clinice pentru persoanele cu mutații TTN și să stimuleze cercetări suplimentare privind diferențele între sexe și alți factori modificatori. Aceste inițiative ar putea transforma standardele de îngrijire pentru pacienții cu risc ereditar de DCM.
Cercetarea oferă un cadru clar pentru medici pentru identificarea persoanelor cu risc genetic crescut, evaluarea și controlul factorilor modificabili, monitorizare adaptată profilului de risc și explorarea tratamentelor preventive timpurii. Combinarea acestor măsuri poate reduce povara globală a DCM și îmbunătăți viața a numeroși pacienți.
Acest studiu de referință confirmă că mutațiile TTN trunchiante cresc dramatic riscul de cardiomiopatie dilatativă, dar arată și că stilul de viață și bolile asociate joacă un rol decisiv în momentul și modul în care boala se manifestă. Integrarea informațiilor genetice cu medicina preventivă ne apropie de un viitor în care bolile cardiace grave pot fi amânate sau chiar prevenite prin intervenții timpurii.
Provocarea este acum de a transforma aceste descoperiri în practică medicală, astfel încât identificarea riscului genetic să fie urmată de strategii concrete pentru protejarea sănătății inimii pe termen lung.
Citește și
- Redefinirea insuficienței cardiace: cunoașterea genotipului persoanelor care suferă de cardiomiopatii contribuie semnificativ la personalizarea managementului clinic
- Testarea genetică pentru miocardită la tineri, susținută de rezultatele unui studiu care a identificat noi variante genetice relevante clinic