Vârstnicii sunt mai vulnerabili în fața infecțiilor cu virusul gripal, deoarece, odată cu înaintarea în vârstă, cresc nivelurile apolipoproteinei D (ApoD), care interferă cu capacitatea sistemului imun de a îndepărta virusul. Acestea sunt concluziile unui studiu publicat în PNAS. Descoperirea acestei cauze deschide noi posibilități de dezvoltare de tratamente și soluții preventive pentru gripă la vârstnici.
Apolipoproteina D este o proteină implicată în metabolismul lipidic și inflamație, iar la vârstnici are niveluri mult mai ridicate decât la tineri. ApoD în cantități crescute produce leziuni extensive ale țesutului pulmonar în timpul infecției gripale și slăbește capacitatea de apărare imunologică, reducând răspunsul prin interferon de tip I, cu rol protectiv antigripal.
În cadrul noului studiu, s-a arătat că deficiența de ApoD la model animal a protejat șoarecii vârstnici față de formele severe de gripă, crescând supraviețuirea. Aceste rezultate indică ApoD drept țintă terapeutică pentru a proteja vârstnicii de infecții severe gripale, ceea ce ar putea avea un impact major asupra reducerii morbidității și mortalității, în contextul unei populații crescute îmbătrânite.
De asemenea, a fost testat pe şoarecii de laborator un compus din clasa senoliticelor, ABT-263, care are rol în îndepărtarea celulelor senescente. Eliminarea celulelor senescente de către ABT-263 la șoarecii vârstnici a redus nivelurile de ApoD și a restabilit răspunsul imun antiviral înnăscut, limitând astfel răspândirea virusului gripal și leziunile pulmonare asociate. Aceste rezultate arată că, în plus faţă de ţintirea directă a ApoD, eliminarea terapeutică a celulelor senescente poate fi o strategie de combatere a formelor severe de gripă la vârstnici.
Infecțiile cu virusul gripal sunt severe mai frecvent la vârstnici, putând conduce la decesul pacienților. Dacă la tineri această boală este adesea tolerată relativ bine chiar și fără îngrijiri medicale speciale și evoluează favorabil, subgrupul populațional de vârstnici, fiind înalt vulnerabil, necesită atenție specială pentru a preveni gripa și, în caz contrar, pentru a asigura terapie promptă.
Noul studiu a evaluat mecanismele care determină severitatea crescută a gripei la vârstnici prin utilizarea de model animal – șoareci de laborator. Şoarecii de laborator au fost împărţiţi pe grupe de vârste, cei vârstinici fiind consideraţi cei care au avut minim 21 de luni, iar cei tineri, sub 3 luni. În relaţie cu grupele de vârste, a fost analizat gradul de senescenţă al plămânului animalelor de laborator şi modificările moleculare prezente la acest nivel, dar şi dinamica infecţiei cu virusul gripal.
S-a constatat că, în cursul infecțiilor gripale, ApoD afectează major mitocondriile, organite celulare esențiale pentru producția celulară de energie și pentru inducția răspunsului prin interferon. ApoD determină mitofagie (degradarea mitocondriilor). Pentru a demonstra efectele ApoD, dar şi pentru a evalua potenţialul de ţintă terapeutică în cazul gripei la vârstnici, a fost studiată infecţia cu virusul gripal la şoareci modificaţi genetic, la care a fost eliminată gena pentru această proteină.
Citește și:
- #ESCCongress2022. Vaccinarea populației 65+ cu vaccinuri antigripale cu doză mare, asociată cu mai puține spitalizări și risc redus de deces
- STUDIU. Un vaccin universal împotriva gripei, eficient contra tuturor variantelor, ar putea fi dezvoltat prin tehnologia ARNm
- Testele recomandate pentru diagnosticarea gripei sau a flurona. Cum deosebim între simptomele infecțiilor respiratorii?