ASCO 2026. Sunvozertinib, superior chimioterapiei în prima linie pentru pacienții cu cancer pulmonar și mutații EGFR exon20ins
Sunvozertinib a redus cu 35% riscul de progresie a bolii sau deces, comparativ cu chimioterapia pe bază de platină, la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici, avansat, determinat de mutații de inserție în exonul 20 al genei EGFR. Terapia țintită administrată oral a determinat, de asemenea, reducerea tumorilor la aproape 60% dintre pacienți, potrivit rezultatelor studiului de fază III WU-KONG28.
Datele au fost prezentate în cadrul Congresului Anual al Societății Americane de Oncologie Clinică, ASCO 2026 și publicate simultan în New England Journal of Medicine.
Studiul a comparat sunvozertinib cu chimioterapia standard administrată în prima linie pacienților cu cancer pulmonar fără celule mici local avansat sau metastatic și mutații EGFR exon 20 insertion.
Supraviețuirea mediană fără progresia bolii a fost de 10,3 luni în grupul tratat cu sunvozertinib, comparativ cu 7,5 luni în grupul care a primit chimioterapie. Rata de răspuns obiectiv a fost de 58,9%, față de 31,1%.
Rezultatele indică faptul că o terapie selectată în funcție de profilul molecular al tumorii poate fi mai eficientă decât chimioterapia standard încă de la începutul tratamentului bolii avansate.
Ce este sunvozertinib?
Sunvozertinib este un inhibitor de tirozin-kinază EGFR de nouă generație, dezvoltat de compania Dizal Pharmaceutical. Medicamentul este administrat oral, o dată pe zi, și a fost conceput pentru a bloca mai multe forme mutante ale receptorului factorului de creștere epidermal, inclusiv cele determinate de inserțiile din exonul 20 al genei EGFR.
EGFR este o proteină localizată la suprafața celulelor, implicată în controlul creșterii și multiplicării celulare. Atunci când gena EGFR prezintă anumite mutații, semnalul de proliferare poate rămâne activ în mod permanent, contribuind la apariția și dezvoltarea cancerului pulmonar.
În cazul unor mutații EGFR frecvente, precum delețiile exonului 19 sau mutația L858R din exonul 21, inhibitorii EGFR au devenit deja tratamente standard. Inserțiile din exonul 20 formează însă o categorie biologică distinctă.
Modificările structurale produse de aceste inserții fac ca tumorile să răspundă slab la generațiile anterioare de inhibitori EGFR. Din acest motiv, pacienții cu EGFR exon20ins au avut mult timp opțiuni terapeutice limitate, chimioterapia pe bază de platină fiind una dintre principalele variante utilizate.
Sunvozertinib a fost proiectat pentru a se lega de formele mutante ale receptorului și pentru a inhiba semnalizarea care susține dezvoltarea celulelor tumorale.
WU-KONG28: sunvozertinib comparat direct cu chimioterapia
WU-KONG28 este un studiu internațional, randomizat, de fază III, care a inclus 324 de pacienți cu cancer pulmonar fără celule mici, local avansat sau metastatic, ale căror tumori prezentau mutații EGFR exon 20 insertion.
Pacienții nu primiseră anterior tratament sistemic pentru boala avansată și au fost repartizați aleatoriu în două grupuri:
- sunvozertinib, administrat oral, o dată pe zi;
- chimioterapie cu carboplatin și pemetrexed, urmată de tratament de întreținere cu pemetrexed.
Pacienții din grupul de chimioterapie au putut primi ulterior sunvozertinib dacă boala a progresat.
Obiectivul principal al studiului a fost supraviețuirea fără progresia bolii, definită drept perioada în care pacientul rămâne în viață fără ca tumora să crească sau să se extindă.
Sunvozertinib a prelungit supraviețuirea fără progresie cu aproape trei luni, de la 7,5 la 10,3 luni. Din punct de vedere statistic, tratamentul a redus cu aproximativ 35% riscul de progresie sau deces, comparativ cu chimioterapia.
În contextul cancerului pulmonar metastatic, prelungirea perioadei în care boala este menținută sub control poate însemna întârzierea apariției simptomelor, a complicațiilor și a necesității de a trece la o altă linie de tratament.
Aproape 6 din 10 pacienți au răspuns la tratament
Diferențe importante au fost observate și în ceea ce privește rata de răspuns obiectiv, adică proporția pacienților la care tumorile s-au redus într-o măsură prestabilită. În grupul sunvozertinib, 58,9% dintre pacienți au înregistrat un răspuns tumoral. În grupul tratat prin chimioterapie, rata de răspuns a fost de 31,1%.
Astfel, tumorile s-au redus la aproape șase din zece pacienți care au primit terapia țintită, comparativ cu aproximativ trei din zece pacienți tratați prin chimioterapie. Și durata răspunsului a fost mai mare în cazul sunvozertinib. Răspunsul s-a menținut pentru o perioadă mediană de 11,2 luni, comparativ cu 7,1 luni în grupul de control.
Rezultatele confirmă relevanța identificării modificării moleculare care determină dezvoltarea tumorii și a selectării unui tratament orientat direct împotriva acesteia.
Care a fost profilul de siguranță?
Profilul de siguranță al sunvozertinib a fost în concordanță cu datele raportate în studiile anterioare. Doar 7,4% dintre pacienți au întrerupt definitiv tratamentul din cauza reacțiilor adverse asociate medicamentului. Nu au fost înregistrate decese considerate ca fiind determinate de tratament.
La fel ca alți inhibitori EGFR, sunvozertinib poate fi asociat cu reacții adverse precum diaree, erupții cutanate și modificări ale unor parametri de laborator. Tratamentul necesită monitorizarea pacienților pentru posibile complicații pulmonare, gastrointestinale, dermatologice sau oculare.
Administrarea orală poate reprezenta un avantaj pentru pacienți, prin reducerea numărului de vizite necesare pentru perfuziile intravenoase. Totuși, terapia orală nu înseamnă absența monitorizării medicale, ajustările dozei și gestionarea toxicităților rămânând componente esențiale ale tratamentului.
Sunvozertinib a fost aprobat inițial după chimioterapie
Sunvozertinib a primit aprobarea accelerată FDA în iulie 2025 pentru tratamentul pacienților adulți cu cancer pulmonar fără celule mici, local avansat sau metastatic, cu mutații EGFR exon 20 insertion, a căror boală progresase în timpul sau după chimioterapia pe bază de platină. Aprobarea s-a bazat pe rezultatele studiului WU-KONG1B, în care terapia a determinat un răspuns tumoral la 46% dintre pacienții evaluați.
WU-KONG28 analizează utilizarea medicamentului într-o etapă mai timpurie a traseului terapeutic, respectiv ca tratament de primă linie, înaintea chimioterapiei. Demonstrarea superiorității față de chimioterapia standard ar putea susține extinderea indicației și repoziționarea sunvozertinib ca opțiune inițială pentru pacienții eligibili.
Datele privind supraviețuirea globală nu sunt încă mature
Studiul prezintă și anumite limite. În acest moment, datele privind supraviețuirea globală nu sunt încă suficient de mature pentru a stabili dacă sunvozertinib prelungește durata totală a vieții comparativ cu chimioterapia.
De aceea, rezultatele nu trebuie interpretate ca o demonstrație că pacienții au trăit în total mai mult. Beneficiul demonstrat până în prezent se referă la perioada în care boala nu s-a agravat și la probabilitatea mai mare de reducere a tumorilor.
Analiza supraviețuirii globale este complicată și de faptul că pacienții din grupul de chimioterapie au putut trece la sunvozertinib după progresia cancerului. Această abordare le permite pacienților accesul la terapia țintită, dar poate reduce diferențele de supraviețuire observate între cele două grupuri.
Testarea moleculară extinsă, necesară înaintea începerii tratamentului
Rezultatele WU-KONG28 evidențiază importanța testării complete a biomarkerilor la momentul diagnosticului cancerului pulmonar avansat.
Inserțiile din exonul 20 al genei EGFR nu pot fi identificate prin simptome, examinare imagistică sau evaluare histopatologică standard. Detectarea lor necesită analiza moleculară a țesutului tumoral sau, în anumite situații, testarea ADN-ului tumoral circulant din sânge prin biopsie lichidă. Metodele de secvențiere de nouă generație pot analiza simultan mai multe gene și tipuri de modificări genetice, contribuind la identificarea pacienților eligibili pentru terapii țintite.
Testarea trebuie realizată înainte de alegerea primei linii de tratament. În absența rezultatului molecular, un pacient ar putea începe chimioterapia fără să fie cunoscut faptul că tumora sa prezintă o mutație pentru care există o terapie specifică.
WU-KONG28 oferă dovezi de fază III că sunvozertinib poate controla boala mai mult timp și poate determina reducerea tumorilor mai frecvent decât chimioterapia la pacienții cu cancer pulmonar EGFR exon 20 insertion pozitiv.
Rezultatele susțin tranziția de la tratamente stabilite exclusiv în funcție de localizarea și aspectul tumorii către o oncologie în care profilul molecular contribuie direct la alegerea terapiei încă din prima linie.