Un studiu publicat în Nature Medicine a raportat remisia pe termen lung la pacienții cu neuroblastom tratați cu terapie CAR-T direcționată către GD2. Unii pacienți au rămas fără semne de cancer timp de peste un deceniu, marcând un progres semnificativ în tratamentul tumorilor solide. Această cercetare oferă noi perspective asupra potențialului terapiei CAR-T dincolo de cancerele hematologice, aplicațiilor lor extinzându-se la tumori solide precum neuroblastomul.
Terapia cu celule T cu receptor antigenic chimeric (CAR-T) este o metodă inovatoare de tratare a cancerului. Aceasta implică extragerea celulelor T ale pacientului—o componentă esențială a sistemului imunitar—modificarea lor genetică pentru a exprima receptori speciali (CAR) care vizează celulele canceroase și apoi, reinfuzarea CAR-T în organism. Aceste celule T modificate recunosc proteinele specifice de pe celulele canceroase și le atacă.
Până în prezent, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) a aprobat șase terapii CAR-T pentru tratarea cancerelor de sânge, cum ar fi leucemia, limfomul și mielomul multiplu. Aceste tratamente vizează în principal proteinele CD19 sau BCMA (antigenul de maturare a celulelor B), care sunt prezente pe celulele B canceroase. Deoarece celulele B sunt limitate în principal la sistemul imunitar, terapiile CAR-T pentru cancerele de sânge tind să aibă mai puține efecte secundare asupra țesuturilor sănătoase.
Totuși, utilizarea terapiei CAR-T pentru tumorile solide, cum ar fi neuroblastomul, prezintă provocări semnificative. Spre deosebire de cancerele de sânge, tumorile solide au un microambient complex care îngreunează pătrunderea celulelor imunitare. În plus, selecția unui antigen-țintă (o proteină prezentă exclusiv pe celulele tumorale) este dificilă, deoarece majoritatea antigenilor tumorilor solide se regăsesc și în țesuturile sănătoase, crescând riscul de efecte adverse.
Neuroblastomul este un cancer rar care afectează în principal copiii sub cinci ani. Acesta își are originea în celulele nervoase imature și este cunoscut pentru rata ridicată de recidivă, ceea ce face tratamentul deosebit de dificil. Între 2004 și 2009, cercetătorii au desfășurat un studiu clinic de fază I pentru a testa o terapie CAR-T inovatoare direcționată către GD2, o proteină supraexprimată în celulele de neuroblastom. Această terapie a utilizat două tipuri de celule T modificate: celule T activate (ATC) și celule T specifice virusului Epstein-Barr (VST), ambele concepute pentru a recunoaște și distruge celulele tumorale.
Studiul a urmărit 19 pacienți pediatrici cu neuroblastom, dintre care 11 aveau boală activă la momentul tratamentului. Ceilalți opt pacienți nu prezentau cancer detectabil, dar aveau antecedente de recidivă sau boală cu risc crescut. Rezultatele studiului au fost remarcabile. Doi pacienți cu neuroblastom activ la momentul infuziei au intrat în remisie completă. Unul dintre ei a rămas fără semne de cancer timp de opt ani înainte de a fi pierdut din urmărire, în timp ce celălalt este în remisie de peste 18 ani.
Deși celulele CAR-T utilizate erau de primă generație, fără molecule co-stimulatoare moderne care să le îmbunătățească supraviețuirea, acestea au persistat în sânge timp de până la cinci ani, jucând un rol crucial în remisia pe termen lung. Dintre cei opt pacienți care nu aveau boală activă la momentul infuziei, cinci au rămas în remisiune timp de până la 15 ani. Supraviețuirea fără evenimente la 15 ani a fost de 32%, iar supraviețuirea generală de 37%.
Cu toate acestea, nu toți pacienții au avut remisie pe termen lung. Dintre cei 19 participanți, 12 au decedat din cauza recidivei neuroblastomului, între două luni și șapte ani după infuzie. Totuși, studiul a raportat un caz excepțional: o pacientă a rămas complet fără cancer timp de peste 18 ani după terapia CAR-T cu GD2, fără a mai avea nevoie de alte tratamente oncologice. Mai mult, aceasta a avut două sarcini reușite și a născut copii sănătoși. Cu toate acestea, a dezvoltat pierdere auditivă neurosenzorială, cel mai probabil din cauza chimioterapiei anterioare și nu a terapiei CAR-T.
Acest studiu reprezintă un progres major din mai multe motive. În primul rând, a demonstrat că celulele CAR-T de primă generație, în ciuda lipsei unor îmbunătățiri moderne, au putut persista ani de zile și au condus la remisie pe termen lung. Acest lucru sugerează că și versiunile timpurii ale terapiei CAR-T pot avea efecte durabile, oferind informații valoroase pentru viitoarele terapii. În al doilea rând, studiul oferă dovezi clare că terapia CAR-T poate fi eficientă pentru tumorile solide, o provocare care a limitat mult aplicarea sa. Capacitatea celulelor CAR-T de a supraviețui și de a combate neuroblastomul pe perioade îndelungate sugerează că abordări similare ar putea funcționa și pentru alte tumori solide.
În plus, studiul subliniază că GD2 este o țintă promițătoare pentru terapia CAR-T. Deoarece GD2 este prezent și în alte tumori solide, cum ar fi anumite tipuri de cancer cerebral și sarcoame, această cercetare deschide noi direcții pentru utilizarea terapiei CAR-T cu GD2 dincolo de neuroblastom. Mai important, tratamentul a fost bine tolerat, fără efecte secundare neașteptate majore, ceea ce îl face o opțiune sigură pentru copiii cu neuroblastom recidivat.
Deși aceste rezultate sunt extrem de încurajatoare, sunt necesare cercetări suplimentare pentru a optimiza terapia CAR-T pentru tumorile solide. Oamenii de știință lucrează în prezent la îmbunătățirea persistenței celulelor CAR-T prin adăugarea de molecule co-stimulatoare care să le sporească supraviețuirea pe termen lung. De asemenea, se depun eforturi pentru a rafina selecția antigenului-țintă pentru a reduce potențialele toxicități și pentru a combina terapia CAR-T cu alte tratamente, cum ar fi inhibitorii punctelor de control imunitar, pentru a-i crește eficiența. Extinderea utilizării terapiei CAR-T cu GD2 la alte tumori solide, precum osteosarcomul și melanomul, este o altă direcție importantă pentru studiile viitoare.
Succesul pe termen lung al terapiei CAR-T cu GD2 la pacienții cu neuroblastom reprezintă o realizare de referință în tratamentul cancerului. Capacitatea celulelor CAR-T de a persista ani de zile și de a menține remisia oferă o nouă speranță copiilor care luptă cu această formă agresivă de cancer. Deși sunt necesare îmbunătățiri suplimentare, acest studiu oferă dovezi convingătoare că terapia CAR-T ar putea revoluționa tratamentul tumorilor solide. Pe măsură ce cercetările în imunoterapie avansează, terapia CAR-T cu GD2 ar putea deveni un tratament standard pentru neuroblastom și, posibil, pentru alte tumori solide, apropiindu-ne de un viitor în care cancerul poate fi vindecat prin abordări personalizate.
Citește și