Un studiu publicat în Science Advances identifică un posibil mecanism prin care statinele pot determina afectare musculară și indică o potențială țintă terapeutică pentru prevenirea acestui efect advers. Concluziile studiului au arătat că statinele pot perturba metabolismul energetic al celulelor musculare și pot activa un răspuns inflamator intracelular care contribuie la apariția miopatiei. Important, mecanismul identificat pare să fie distinct de efectul prin care statinele reduc colesterolul, ceea ce ridică posibilitatea ca efectele musculare să poată fi prevenite fără pierderea beneficiului cardiovascular al tratamentului.
Statinele reprezintă una dintre principalele terapii utilizate pentru reducerea colesterolului și prevenirea infarctului miocardic și a accidentului vascular cerebral. Cu toate acestea, simptomele musculare, precum mialga, slăbiciunea și scăderea capacității de efort, pot determina unii pacienți să reducă doza sau să întrerupă tratamentul. Simptomele musculare asociate statinelor pot apărea la aproximativ 7–29% dintre utilizatori, în timp ce formele severe de miotoxicitate, precum rabdomioliza, sunt rare, însă mecanismele biologice care stau la baza acestor simptome nu sunt complet elucidate.
Experimentele realizate atât pe celule musculare și modele animale au arătat că statinele pot modifica modul în care miocitele produc energie. Această perturbare metabolică este asociată cu reducerea prenilării proteinelor, un proces necesar pentru funcționarea normală a mai multor proteine celulare. Consecința este activarea unei componente a sistemului imun implicată în răspunsul inflamator, cum ar fi inflamzomul NLRP3.
Blocarea acestei căi a redus afectarea musculară în modelele experimentale, sugerând că inflamazomul NLRP3 ar putea reprezenta o țintă pentru prevenirea miopatiei asociate statinelor. În cadrul studiului afost identificată și o legătură cu calea de semnalizare YAP, implicată în menținerea structurii și funcției musculare.
„Unul dintre cele mai interesante rezultate ale studiului este că mecanismul care determină efectele adverse musculare pare să fie separat de mecanismul prin care statinele reduc colesterolul. Acest lucru sugerează că, într-o zi, ar putea fi posibilă țintirea efectelor adverse fără a interfera cu beneficiile cardiovasculare care fac statinele atât de valoroase”, a declarat Jonathan Schertzer, profesor în cadrul Universității McMasters, într-un articol publicat în Science Daily.
Rezultatele oferă astfel o posibilă explicație pentru diferențele de tolerabilitate observate între pacienții tratați cu statine și sugerează că un status inflamator preexistent ar putea favoriza apariția afectării musculare. Identificarea unor căi mediate atât imun, cât și metabolic implicate în acest proces ar putea permite dezvoltarea unor tratamente adjuvante care să reducă miopatia, menținând efectul hipolipemiant și protecția cardiovasculară.
Totuși, rezultatele sunt preclinice și au fost obținute în principal pe modele celulare și animale. Prin urmare, este necesară confirmarea mecanismului la pacienții tratați cu statine și evaluarea unor strategii capabile să inhibe această cale fără a compromite efectul cardiovascular al medicamentelor.
În concluzie, studiul identifică o legătură între perturbarea metabolismului muscular, activarea inflamazomului NLRP3 și dezvoltarea miopatiei asociate statinelor. Descoperirea unei căi distincte de mecanismul hipocolesterolemiant deschide perspectiva unor intervenții care ar putea preveni efectele musculare și îmbunătăți tolerabilitatea statinelor, contribuind astfel la menținerea tratamentului cardiovascular pe termen lung.
Citește și:
- Statinele în prevenția cardiovasculară: decizia de tratament ar trebui să includă și factorii suplimentari de risc, nu doar colesterolul
- Medicina personalizată în cardiomiopatiile ereditare: tratamentul ar putea fi adaptat variantei genetice
- #ESCCongress2022. Administrarea terapiei hipolipemiante, antiagregante și antihipertensive într-o singură pastilă reduce cu 33% mortalitatea post-infarct miocardic
Acest material a fost realizat cu sprijinul inteligenței artificiale și revizuit editorial de echipa Raportuldegardă.ro.