O unică administrare a terapiei de editare genică in vivo VERVE-102 a determinat reduceri importante ale concentrației din sânge a PCSK9 și a colesterolului LDL, a anunțat Verve Therapeutics. Valorile colesterolului LDL au fost reduse în medie cu 53%, iar cea mai importantă scădere a nivelului său, de 69%, a fost obținută la un pacient în urma administrării unei doze de 0.6 mg/kg.
Terapia a fost bine tolerată, fără a fi constatate evenimente adverse severe legate de tratament și fără a fi observate modificări semnificative ale transaminazelor și trombocitelor, indiferent de doza administrată. La toți participanții la studiu, VERVE-102 a determinat un răspuns puternic dependent de doză între cantitatea totală de ARN administrat și reducerea colesterolului LDL.
Studiul clinic de fază 1b Heart-2 evaluează efectele terapiei VERVE-102 la 14 pacienți cu hipercolesterolemie familială heterozigotă (HeFH) și/sau boală coronariană. Principalele rezultate obținute pe perioada de monitorizare de minim 28 de zile:
- La persoanele care au primit 0.3 mg/kgc (4 pacienți) – colesterolul LDL a fost redus în medie cu 21%, iar PCSK9 cu 46%
- La persoanele care au primit 0.45 mg/kgc (6 pacienți), colesterolul LDL a scăzut cu 41%, iar PCSK9 cu 53%
- La persoanele care au primit 0.6 mg/kgc (4 pacienți), colesterolul LDL a fost redus cu 53%, iar PCSK9 cu 60%
În funcție de doza totală de ARN administrată, rezultatele au fost următoarele:
- Doze mai reduse de 25 mg ARN – colesterolul LDL a fost scăzut în medie cu 21%
- Doze între 25-50 mg ARN – colesterolul LDL a fost redus cu 41%
- Doze între 50-60 mg ARN – colesterolul LDL a fost redus cu 59%
Pacienţii cu HeFH şi cei cu boală coronariană necesită reducerea importanță și de durată a nivelurilor colesterolului LDL din sânge pentru prevenţia evenimentelor cardiovasculare, precum accidentul vascular cerebral sau infarctul miocardic acut. Deși există diverse terapii care reduc colesterolul LDL, boala cardiovasculară aterosclerotică este principală cauză de deces la nivel mondial. Dintre persoanele care primesc terapii hipocolesterolemiante, aproximativ jumătate întrerup utilizarea acestora în decurs de un an, ceea ce afectează controlul nivelurilor de colesterol LDL.
VERVE-102 este o terapie genică investigațională de editare genică in vivo, care se administrează o singură dată și determină inactivarea permanentă a genei PCSK9 la nivel hepatic, astfel că este obținută reducerea susținută a nivelurilor de colesterol LDL. Utilizează o metodă nouă dezvoltată de Verve Therapeutics pentru livrarea efectorilor (editorul pentru baza azotată adenină și ARN-ul de ghidare) – nanoparticulele lipidice GalNAc-LNP. Acestă tehnologie permite nanoparticulelor lipidice să pătrundă în celulele hepatice fie prin receptorul pentru colesterolul LDL, fie prin receptorul asialoglicoproteinei.
Studiul Heart-2 evaluează farmacocinetica și modificările colesterolului LDL și ale proteinei PCSK9 în sânge, în urma administrării de doze unice crescătoare de VERVE-102. Cele mai noi rezultate includ date de la 14 pacienți împărțiți în 3 grupuri, în funcție de doza utilizată de terapie (0.3 mg/kgc, 0.45 mg/kgc, 0.6 mg/kgc), pe o perioadă de monitorizare de minim 28 de zile, până în martie 2025. În prezent, în cadrul studiului clinic Heart-2 este urmărită înrolarea de participanți pentru a analiza un grup de pacienți la care va fi administrată o doză de 0.7 mg/kgc.
Citeşte şi:
- Editarea genică pentru hipercolesterolemia familială heterozigotă: primul pacient primește terapia VERVE-101, care scade permanent LDL-colesterolul prin modificări precise la nivelul ADN
- #AHA23. Scăderea LDL-colesterolului prin editare genică: 50% reducere cu o doză din terapia VERVE-101 la persoanele cu hipercolesterolemie familială
- Terapiile bazate pe editare genică CRISPR-Cas9: cum funcționează și ce studii clinice sunt desfășurare