Adăugarea inhibitorului PD-1 dostarlimab la chimioterapia standard oferă beneficii susținute în ceea ce privește supraviețuirea pacientelor cu cancer endometrial avansat cu reparare deficitară a erorilor de replicare (dMMR, deficient mismatch repair) sau cu instabilitate ridicată a microsateliților (MSI-H, microsatellite instability-high), conform celor mai noi rezultate din studiul clinic de fază III RUBY, prezentate anul acesta în cadrul ESMO Gynecologycal Cancers Cogress și publicate în Gynecologyc Oncology. De asemenea, conform acestei analize, nu au existat noi semnale de siguranță pe termen lung.
Noile rezultate provin din analiza datelor de la 118 paciente din studiul RUBY cu tumori dMMR/MSI-H. Dintre acestea, 53 au primit dostarlimab plus chimioterapie, în timp ce 65 au primit placebo plus chimioterapie. Chimioterapia a fost administrată la fiecare 3 săptămâni timp de șase cicluri, urmată de dostarlimab sau placebo în monoterapie, la fiecare 6 săptămâni, timp de până la 3 ani sau până la progresia bolii.
Principalele concluzii:
- La 4 ani, supraviețuirea generală a fost peste 70% în urma administrării dostarlimab în combinaţie cu carboplatin-paclitaxel, față de 40% la pacienții care au primit doar chimioterapie
- Schema terapeutică bazată pe dostarlimab a condus la reducerea riscului de deces cu aproape 70%
- La 4 ani, supraviețuirea fără progresia bolii a fost de aproape 60% în urma terapiei cu dostarlimab, față de aproximativ 15% în cazul chimioterapiei
- Supraviețuirea generală mediană a fost de 32.8 luni la pacientele care au primit doar cu chimioterapie, în timp ce la cele tratate cu dostarlimab, aceasta nu a fost atinsă
Aproximativ 25%-30% dintre pacientele cu cancer endometrial au tumori dMMR/MSI-H. Deși chimioterapia a reprezentat timp îndelungat tratamentul standard pentru cancerul endometrial avansat sau recurent, tumorile dMMR/MSI-H prezintă o încărcătură mutațională ridicată, ceea ce asociază sensiblitate la terapiile care acţionează prin blocarea punctelor de control imun, spre exemplu, inhibitorii PD-1, precum dostarlimab.
Conform rezultatelor anterioare din studiul RUBY, adăugarea dostarlimabului la carboplatin-paclitaxel a îmbunătățit supraviețuirea generală la 2 ani la pacientele cu cancer endometrial în stadiul III-IV sau recurent, în special la cele cu tumori dMMR/MSI-H. În cei 2,5 ani de la analiza anterioară a supraviețuirii fără progresia bolii, au fost înregistrate doar patru cazuri noi de progresie în rândul pacientelor tratate cu dostarlimab. Acest aspect este foarte important, deoarece în absenţa progresiei la 2 ani, există o probabilitate de 90% ca acest rezultat să se menţină şi la 4 ani.
Citeşte şi:
- FDA aprobă dostarlimab + chimioterapie pentru pacientele cu cancer endometrial avansat sau recurent dMMR / MSI-H
- #ESMO23. Adăugarea dostarlimab la chimioterapie îmbunătățește calitatea vieții pacientelor cu cancer endometrial primar avansat sau recurent dMMR/MSI-H
- STUDIU. Primele rezultate despre eficacitatea imunoterapiei în cancerul endometrial: dostarlimab, în combinaţie cu tratamentul standard, prelungeşte supravieţuirea fără progresia bolii