EMA recomandă spre aprobare datopotamab deruxtecan pentru tratamentul cancerului de sân HR+, HER2 -, avansat
Comitetul pentru Produse Medicinale de Uz Uman (CHMP) al Agenției Europene pentru Medicamente (EMA) a recomandat aprobarea datopotamab deruxtecan pentru pacienții adulți cu cancer de sân inoperabil sau metastatic, cu receptor hormonal pozitiv și HER2-negativ, care au primit anterior terapie endocrină și cel puțin o linie de chimioterapie. Această recomandare se bazează pe rezultatele studiului de fază 3 TROPION-Breast01, care a demonstrat beneficii semnificative ale acestui conjugat anticorp-medicament (ADC) comparativ cu chimioterapia.
Datopotamab deruxtecan a redus semnificativ riscul de progresie a bolii sau deces cu 37% comparativ cu chimioterapia, așa cum reiese dintr-o supraviețuire mediană fără progresie a bolii (PFS) de 6,9 luni față de 4,9 luni în grupul de chimioterapie.
Dincolo de supraviețuirea fără progresie, ADC-ul a obținut, de asemenea, o rată de răspuns obiectivă (ORR) mai mare și o durată mai lungă a răspunsului (DOR). ORR a fost de 36,4% în grupul ADC comparativ cu 22,9% în grupul de chimioterapie, durata mediană a răspunsului fiind de 6,7 luni față de 5,7 luni în brațul de chimioterapie. În plus, rata de control al bolii (DCR) la 12 săptămâni a fost de 75,3% pentru cei tratați cu ADC comparativ cu 63,8% pentru cei din grupul de chimioterapie.
TROPION-Breast01 a fost un studiu global, deschis, de fază 3, care a înrolat 732 de pacienți cu cancer de sân inoperabil sau metastatic, cu receptor hormonal pozitiv și HER2-negativ. Pacienții au fost randomizați 1:1 pentru a primi fie datopotamab deruxtecan (6 mg/kg intravenos la fiecare trei săptămâni), fie chimioterapia aleasă de investigator, care includea eribulin, capecitabină, vinorelbină sau gemcitabină.
Participanții au fost stratificați în funcție de numărul de linii anterioare de chimioterapie, regiunea geografică și expunerea anterioară la un inhibitor CDK4/6. Obiectivele primare ale studiului au fost PFS și supraviețuirea globală (OS), iar obiectivele secundare au inclus ORR, DCR, DOR și diverse măsurători ale timpului până la tratamentele ulterioare sau progresia bolii.
Deși datele privind supraviețuirea globală (OS) nu erau încă disponibile la momentul publicării, rezultatele intermediare au indicat o tendință favorabilă pentru tratamentul cu ADC. Raportul de risc pentru OS a fost de 0,84, sugerând un posibil avantaj de supraviețuire față de chimioterapie.
În plus, alte măsurători-cheie, cum ar fi timpul până la prima terapie sau deces (TFST), timpul până la a doua terapie sau deces (TSST) și timpul până la a doua progresie sau deces (PFS2), au fost toate îmbunătățite cu datopotamab deruxtecan comparativ cu chimioterapia standard. Aceste constatări susțin beneficiile pe termen lung ale ADC-ului ca opțiune de tratament pentru pacienții cu cancer de sân avansat.
Profilul de Siguranță și Tolerabilitate
Durata mediană a tratamentului cu datopotamab deruxtecan a fost de 6,7 luni, comparativ cu 4,1 luni cu chimioterapia. Efectele adverse legate de tratament (TRAEs) au fost observate la 93,6% dintre pacienții tratați cu ADC și la 86,3% dintre cei care au primit chimioterapie. Notabil, doar 2,8% dintre pacienții tratați cu ADC au prezentat TRAEs de grad 3 sau mai mare, comparativ cu 44,7% în grupul de chimioterapie, subliniind un profil de siguranță mai favorabil.
Efectele adverse frecvente asociate cu ADC-ul au inclus greață (51,1%), stomatită (50%), alopecie (36,4%), oboseală (23,6%) și ochi uscați (21,7%). TRAEs grave au fost raportate la 5,8% dintre pacienții din brațul ADC și la 9,1% în brațul chimioterapiei. De asemenea, reducerile de doză sau întreruperile din cauza TRAEs au apărut la 20,8% și 11,9% dintre pacienții care au primit datopotamab deruxtecan, comparativ cu 30,2% și 24,5% dintre cei tratați cu chimioterapie.
Această recomandare pozitivă a CHMP marchează un pas esențial spre aprobarea datopotamab deruxtecan în Europa, după aprobările recente din Statele Unite și Japonia.
Având în vedere beneficiile demonstrate în PFS, ORR și siguranță comparativ cu chimioterapia, datopotamab deruxtecan ar putea deveni un tratament important pentru pacienții cu cancer de sân avansat, cu receptor hormonal pozitiv și HER2-negativ. Cercetări suplimentare și un follow-up mai lung vor fi cruciale pentru confirmarea eficacității sale pe termen lung și a beneficiilor în supraviețuire.
Citește și
- STUDIU. Recidiva cancerului de sân HER2+ în stadiu incipient, prevenită prin administrarea de trastuzumab-emtansine
- #ASCO22. Conjugatele anticorp-medicament, rezultate cu impact clinic major în formele avansate de cancer de sân refractar la tratamentele standard