ESMO 2026. Progrese în tratamentul melanomului: o nouă terapie ARN personalizată reduce cu 42% riscul de recidivă sau deces după îndepărtarea chirurgicală a tumorii
O nouă terapie personalizată, bazată pe tehnologia ARN mesager, a redus cu 42% riscul de recidivă sau deces la pacienții cu melanom cu risc înalt, după îndepărtarea chirurgicală a tumorii. Rezultatele provin din studiul clinic de fază III INTerpath-001, prezentat la Congresul Societății Europene de Oncologie Medicală (ESMO) 2026, și marchează un progres important în dezvoltarea vaccinurilor terapeutice personalizate împotriva cancerului.
Tratamentul, denumit intismeran autogene, este un vaccin oncologic conceput individual pentru fiecare pacient, pe baza mutațiilor identificate în tumora acestuia. Administrat în asociere cu pembrolizumab, o imunoterapie utilizată deja în melanom, vaccinul a îmbunătățit semnificativ rezultatele tratamentului după intervenția chirurgicală.
La doi ani, 82,2% dintre pacienții care au primit combinația terapeutică erau în viață, fără semne de recidivă, comparativ cu 70% dintre cei tratați doar cu pembrolizumab. Rezultatele indică faptul că stimularea sistemului imun împotriva unor caracteristici moleculare specifice fiecărei tumori poate contribui la prevenirea reapariției cancerului.
INTerpath-001 este primul studiu clinic de fază III care demonstrează un beneficiu semnificativ asupra supraviețuirii fără recidivă pentru un vaccin oncologic personalizat bazat pe neoantigene. Acesta reprezintă o etapă importantă pentru medicina de precizie, deși sunt necesare date suplimentare pentru a stabili impactul tratamentului asupra supraviețuirii pe termen lung.
Ce au arătat rezultatele studiului INTerpath-001?
Studiul internațional INTerpath-001 a inclus 1.137 de pacienți cu melanom cutanat în stadiile IIB–IV, la care tumora fusese îndepărtată complet prin intervenție chirurgicală. Deși nu mai prezentau boală detectabilă după operație, acești pacienți aveau un risc crescut de recidivă.
Participanții au fost împărțiți aleatoriu în două grupuri. Aproximativ două treimi au primit vaccinul personalizat intismeran autogene împreună cu pembrolizumab, în timp ce restul au primit pembrolizumab și placebo.
Tratamentul a fost administrat adjuvant, adică după intervenția chirurgicală, cu scopul de a reduce probabilitatea ca boala să reapară.
După o perioadă mediană de monitorizare de aproximativ doi ani, cercetătorii au observat beneficii semnificative în grupul care a primit combinația terapeutică.
Principalele rezultate au fost:
- Riscul de recidivă sau deces a fost redus cu 42% comparativ cu administrarea pembrolizumabului fără vaccin.
- 82,2% dintre pacienți nu prezentau recidivă la doi ani, față de 70% în grupul de control.
- Riscul de apariție a metastazelor la distanță sau deces a fost redus cu 38%.
- 88,5% dintre pacienții tratați cu noua combinație erau în viață, fără metastaze la distanță, după doi ani, comparativ cu 80,2% dintre cei care au primit numai imunoterapie.
Diferența de peste 12 puncte procentuale în supraviețuirea fără recidivă este relevantă clinic, în special pentru pacienții care au trecut deja printr-o intervenție chirurgicală și prezintă un risc crescut de reapariție a melanomului.
Reducerea de 42% reprezintă o reducere relativă a riscului de recidivă sau deces pe durata monitorizării, nu înseamnă că 42% dintre pacienți au fost vindecați suplimentar prin administrarea vaccinului.
Un alt aspect important este că beneficiile tratamentului au devenit mai evidente după primele șase luni, perioadă necesară administrării schemei de vaccinare. Într-o analiză suplimentară, efectuată conform unui plan stabilit anterior, reducerea relativă a riscului de recidivă sau deces după acest interval a fost estimată la 58%.
Totuși, datele privind supraviețuirea globală nu sunt încă suficient de mature pentru a demonstra că noua combinație prelungește viața pacienților. Studiul continuă pentru evaluarea beneficiilor pe termen lung.
Cum funcționează un vaccin oncologic personalizat?
Spre deosebire de vaccinurile preventive, care protejează împotriva unor infecții și, indirect, a anumitor tipuri de cancer, vaccinurile oncologice terapeutice sunt concepute pentru a stimula sistemul imun al persoanelor deja diagnosticate cu cancer.
Intismeran autogene, dezvoltat de companiile Moderna și Merck, utilizează tehnologia ARN mesager pentru a învăța sistemul imun să recunoască anumite caracteristici ale celulelor tumorale.
Tumorile acumulează mutații genetice care pot determina producerea unor proteine modificate. Unele dintre acestea, denumite neoantigene, pot fi recunoscute de sistemul imun drept structuri anormale.
Deoarece mutațiile diferă de la un pacient la altul, vaccinul este realizat individual, printr-un proces care presupune:
- Analiza genetică a tumorii, pentru identificarea mutațiilor specifice.
- Selectarea neoantigenelor cu potențial de a declanșa un răspuns imun.
- Producerea unui vaccin ARN personalizat, care conține instrucțiuni pentru sinteza antigenelor selectate.
- Administrarea vaccinului, astfel încât sistemul imun să poată recunoaște și ataca celulele care exprimă aceste antigene.
Intismeran autogene poate codifica până la 34 de neoantigene specifice tumorii fiecărui pacient.
După administrare, ARN-ul mesager este utilizat temporar de celulele organismului pentru producerea antigenelor respective, stimulând activarea limfocitelor T implicate în răspunsul antitumoral.
Această abordare urmărește identificarea și eliminarea eventualelor celule canceroase reziduale, care pot persista după operație și pot determina ulterior reapariția bolii.
De ce este asociat vaccinul cu imunoterapia?
Vaccinul personalizat și pembrolizumab acționează prin mecanisme complementare.
Vaccinul stimulează recunoașterea celulelor tumorale de către sistemul imun, în timp ce pembrolizumab blochează PD-1, o proteină care contribuie la limitarea activității limfocitelor T. Celulele canceroase pot exploata această cale de reglare imună pentru a evita distrugerea de către organism. Prin blocarea PD-1, pembrolizumab permite limfocitelor T să își mențină mai eficient activitatea împotriva tumorii.
Astfel, vaccinul contribuie la direcționarea răspunsului imun către neoantigenele specifice cancerului, iar pembrolizumab facilitează activitatea celulelor imune. Această combinație este deosebit de relevantă în melanom, un tip de cancer caracterizat frecvent printr-un număr ridicat de mutații genetice, care pot genera neoantigene recunoscute de sistemul imun.
Care sunt reacțiile adverse ale noului tratament?
Adăugarea vaccinului personalizat la pembrolizumab a fost asociată cu o frecvență mai mare a anumitor reacții adverse, în special febră, durere la locul injectării și oboseală.
Febra a fost raportată la aproximativ 52% dintre pacienții care au primit combinația terapeutică, iar durerea la locul administrării la 51%. Majoritatea acestor manifestări au fost tranzitorii și de intensitate redusă.
Reacțiile adverse severe atribuite tratamentului au avut frecvențe apropiate în cele două grupuri, fiind raportate la 14,2% dintre pacienții care au primit vaccinul și pembrolizumab, comparativ cu 13,4% dintre cei tratați numai cu pembrolizumab. Aceste date sugerează că beneficiile suplimentare ale combinației nu au fost însoțite de o creștere majoră a reacțiilor adverse severe atribuite tratamentului. Totuși, monitorizarea siguranței continuă.
Ce impact ar putea avea rezultatele asupra tratamentului cancerului?
Rezultatele INTerpath-001 reprezintă una dintre cele mai importante dovezi clinice de până acum privind potențialul vaccinurilor personalizate bazate pe ARN în oncologie.
Pentru prima dată, un studiu de fază III demonstrează că un vaccin conceput pe baza particularităților genetice ale tumorii fiecărui pacient poate îmbunătăți semnificativ rezultatele unei imunoterapii deja utilizate în practica medicală.
Acest progres este relevant mai ales pentru tratamentul adjuvant, unde obiectivul este prevenirea recidivei după îndepărtarea tumorii. Cu toate acestea, intismeran autogene rămâne un tratament experimental, care nu este încă disponibil ca opțiune terapeutică de rutină. Sunt necesare evaluările autorităților de reglementare și continuarea monitorizării pacienților.
Tehnologia este investigată și în alte tipuri de cancer, inclusiv cancerul pulmonar, însă beneficiile observate în melanom nu pot fi extrapolate automat la alte tumori.
Pe termen lung, dezvoltarea acestor terapii ar putea reprezenta un pas important către tratamente oncologice adaptate nu doar tipului de cancer, ci și profilului genetic individual al fiecărei tumori.
Inteligența artificială generativă a fost utilizată pentru sprijin în redactare. Articolul a fost verificat, editat și aprobat de echipa Raportul de Gardă, care își asumă responsabilitatea editorială pentru conținut.