Olezarsen scade semnificativ nivelurile de trigliceride comparativ cu placebo la pacienții cu hipertrigliceridemie moderată și risc cardiovascular crescut, peste 80% dintre pacienții tratați cu olezarsen atingând niveluri normale de trigliceride, conform unor noi rezultate din studiul de fază III ESSENCE-TIMI 73b, prezentate în cadrul Conferinţei Europene de Cardiologie (ESC) de anul acesta și publicate simultan în New England Journal of Medicine.
Hipertrigliceridemia este un factor de risc important al bolii cardiovasculare aterosclerotice, însă terapiile disponibile în prezent au un impact modest. Olezarsen este o terapie de tip interferenţă ARN, care reduce expresia apolipoproteinei C-III, implicată în blocarea eliminării trigliceridelor.
La 6 luni, diferența medie a nivelurilor de trigliceride la pacienţii care au primit olezarsen, faţă de placebo, raportată ca modificarea procentuală față de valoarea inițială, a fost de -58,4% pentru olezarsen de 50 mg și -60,6% pentru olezarsen de 80 mg. Principalele rezultate:
- În grupul care a primit placebo, 12,5% dintre pacienți au avut niveluri de trigliceride sub 150 mg/dl la 6 luni, comparativ cu 85,0% dintre pacienții tratați cu olezarsen de 50 mg și 88,7% cu olezarsen de 80 mg
- La 12 luni, proporțiile au fost de 20,6%, 82,8% și 85,0% pentru placebo, olezarsen de 50 mg și respectiv olezarsen de 80 mg
- Olezarsen a redus semnificativ nivelurile altor lipoproteine - colesterolul remanent (colesterol din particule bogate în trigliceride, asociat cu risc cardiovascular rezidual), colesterolul non-HDL și apolipoproteina B, fără un efect semnificativ asupra colesterolului LDL
Studiul ESSENCE-TIMI 73b, derulat în 160 de centre din America de Nord şi Europa, a inclus pacienți adulți cu hipertrigliceridemie moderată (trigliceride 150-499 mg/dl) și risc cardiovascular crescut din cauza unui diagnostic stabilit de boală cardivoasculară aterosclerotică sau a unui risc crescut de dezvoltare a bolii, ca urmare a diabetului zaharat de tip 2 și a vârstei de peste 55 de ani. De asemenea, au fost incluşi pacienți cu hipertrigliceridemie severă (trigliceride peste 500 mg/dl). Rezultatele disponibile în prezent provin de la cohorta de pacienţi cu hipertrigliceridemie moderată, care a însumat peste 1300 de participanţi.
Aceştia au primit fie olezarsen în doză de 50 mg (peste 250 de participanţi), fie olezarsen de 80 mg (peste 750 de participanţi), fie placebo (peste 300 de participanţi). A fost urmărită modificarea procentuală față de valoarea inițială a nivelurilor de trigliceride la 6 luni, comparativ cu placebo.
Incidența evenimentelor adverse grave a fost similară în cele trei grupuri de participanţi: 9% pentru olezarsen de 50 mg, 14% pentru olezarsen de 80 mg și 11% pentru placebo. Creșterile transaminazelor hepatice peste limita superioară a intervalului normal, indiferent de valori, au fost mai frecvente pentru olezarsen (aproximativ 35%) decât pentru placebo (17,6%). Creșterile semnificative clinic ale transaminazelor au fost rare și similare între cele 3 grupuri.
Citeşte şi:
- STUDIU. Plozasiran scade nivelul trigliceridelor cu peste 50% la pacienții cu hiperlipidemie mixtă
- Prevenția bolilor cardiovasculare ar trebui să înceapă încă de la 20 ani prin testarea de rutină pentru apoB, colesterol LDL și trigliceride
- STUDIU. Fluctuația crescută a nivelurilor de colesterol și trigliceride, asociată cu apariția bolii Alzheimer și demenței la vârstnici