FDA aprobă un nou tratament pe bază de ARN pentru o boală rară care determină valori extrem de ridicate ale trigliceridelor
Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) a aprobat plozasiran, un nou medicament pe bază de interferență ARN (siRNA), pentru reducerea trigliceridelor la adulții cu sindrom de chilomicronemie familială (FCS).
Plozasiran este administrat prin injecție subcutanată o dată la trei luni și reduce expresia genei APOC3, un reglator al metabolismului trigliceridelor. Medicamentul utilizează platforma TRiM, o tehnologie dezvoltată de Arrowhead pentru a livra molecule de siRNA direct în hepatocite, cu specificitate celulară ridicată și efecte de lungă durată. Mecanismul de interferență ARN permite suprimarea profundă și susținută a APOC3, ceea ce determină scăderi semnificative ale trigliceridelor.
FCS este o afecțiune genetică rară caracterizată prin incapacitatea organismului de a metaboliza trigliceridele din cauza disfuncției lipoprotein lipazei sau a proteinelor asociate acestui sistem. În lipsa acestei activități, trigliceridele se acumulează în sânge la valori extrem de ridicate, depășind adesea 880 mg/dL. Boala se manifestă prin episoade recurente de pancreatită acută, durere abdominală severă, greață, steatoză hepatică, fatigabilitate și, în unele cazuri, tulburări cognitive. FCS afectează profund calitatea vieții și implică restricții alimentare severe, fiind una dintre puținele afecțiuni metabolice în care dieta este extrem de dificil de urmat și insuficientă pentru prevenirea complicațiilor.
Rezultatele studiului clinic PALISADE
Aprobarea se bazează pe datele din studiul de fază 3 PALISADE, un trial randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, care a inclus 75 de pacienți cu FCS. Rezultatele au arătat o scădere mediană de 80% a trigliceridelor la pacienții tratați cu plozasiran 25 mg, comparativ cu o reducere de 17% în grupul placebo. Tratamentul a fost asociat cu o incidență mai mică a episoadelor de pancreatită acută și cu reduceri semnificative ale APOC3. Datele au fost prezentate la ESC 2024 și AHA 2024 și publicate simultan în The New England Journal of Medicine și Circulation.
Pentru persoanele care trăiesc cu această afecțiune, aprobarea unui tratament eficient, cu administrare trimestrială și mecanism țintit, reprezintă o schimbare majoră. Comunitatea FCS este frecvent „invizibilă”, întrucât simptomele nu sunt mereu evidente, iar drumul către diagnostic și tratament este adesea anevoios. Reprezentanții FCS Foundation au subliniat că plozasiran este „o speranță reală” pentru pacienții care, în ciuda restricțiilor alimentare severe, rămân cu valori extrem de ridicate ale trigliceridelor și episoade repetate de pancreatită.
Acces și program de suport pentru pacienți
Pentru a facilita accesul, Arrowhead lansează programul Rely On REDEMPLO, care include sprijin personalizat pe parcursul tratamentului, consiliere privind accesul prin asigurări și opțiuni de asistență financiară pentru pacienții eligibili. Plozasiran va fi disponibil pe piața din SUA până la finalul acestui an. Medicamentul a primit, de-a lungul dezvoltării, statutul de Breakthrough Therapy, Fast Track și Orphan Drug din partea FDA, precum și Orphan Medicinal Product Designation din partea EMA.
Plozasiran o opțiune terapeutică modernă, bazată pe tehnologie siRNA, pentru o afecțiune rară și severă cu opțiuni terapeutice extrem de limitate. Cu o reducere de până la 80% a trigliceridelor și administrare simplificată o dată la trei luni, plozasiran ar putea transforma managementul FCS și reduce riscul episoadelor de pancreatită acută.