O terapie genică administrată pe cale inhalatorie pentru fibroza chistică, evaluată pentru prima dată într-un studiu clinic
O nouă terapie genică pentru fibroza chistică (FC), cunoscută sub numele de BI 3720931, este acum testată într-un studiu clinic pe oameni în Marea Britanie și Europa. Studiul LENTICLAIR 1 evaluează siguranța, tolerabilitatea și eficacitatea tratamentului, în special pentru pacienții care nu răspund la terapiile modulatorii CFTR existente. Studiul este realizat de Boehringer Ingelheim, în colaborare cu UK Respiratory Gene Therapy Consortium și OXB. Dacă va avea succes, această terapie ar putea reprezenta o opțiune de tratament pe termen lung pentru pacienții cu FC care nu beneficiază de alte tratamente eficiente.
Fibroza chistică este o boală genetică cauzată de mutații ale genei CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator). Aceste mutații afectează producția sau funcționarea proteinei CFTR, ceea ce duce la acumularea unui mucus aderent în plămâni și sistemul digestiv. Această acumulare provoacă infecții pulmonare cronice, dificultăți respiratorii și deteriorarea progresivă a plămânilor, făcând ca fibroza chistică să fie o boală gravă și care poate pune viața în pericol.
În ultimii ani, terapiile modulatorii CFTR – cum ar fi Trikafta (Kaftrio în Europa), Symdeko și Orkambi – au revoluționat tratamentul FC, ajutând mulți pacienți să își îmbunătățească funcția pulmonară și să reducă simptomele. Totuși, aproximativ 10-15% dintre pacienții cu FC nu răspund la aceste medicamente, deoarece mutațiile CFTR nu permit ca terapiile modulatorii să funcționeze eficient. Acești pacienți au nevoie urgentă de terapii alternative care să le îmbunătățească calitatea vieții.
Cum funcționează BI 3720931?
BI 3720931 este o terapie genică bazată pe vectori lentivirali, ceea ce înseamnă că folosește un virus modificat pentru a introduce o copie funcțională a genei CFTR direct în celulele pulmonare. Odată ce gena sănătoasă este livrată în celule, acestea pot începe să producă proteina CFTR normală, ceea ce ar putea duce la restabilirea eliminării normale a mucusului din plămâni și reducerea progresiei bolii.
Spre deosebire de încercările anterioare de terapie genică, care necesitau administrări repetate, vectorii lentivirali sunt proiectați să ofere efecte de lungă durată, necesitând mai puține tratamente. Dacă va avea succes, această terapie ar putea oferi o îmbunătățire susținută a funcției pulmonare pentru pacienții cu FC, indiferent de tipul lor de mutație genetică.
Detalii despre studiul LENTICLAIR 1
Studiul LENTICLAIR 1 este împărțit în două faze. În Faza 1, pacienții vor primi doze diferite de BI 3720931 pentru a evalua siguranța și pentru a determina doza optimă. În Faza 2, pacienții vor fi repartizați aleatoriu să primească fie una dintre cele două doze selectate de BI 3720931, fie un placebo, într-un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, ceea ce înseamnă că nici pacienții, nici medicii nu vor ști cine primește tratamentul real.
Participanții își vor continua tratamentele standard pentru FC pe parcursul studiului, iar funcția pulmonară și starea generală de sănătate vor fi monitorizate prin evaluări clinice regulate. Studiul își propune să recruteze aproximativ 36 de pacienți adulți cu FC în centre de cercetare din Marea Britanie, Franța, Italia, Țările de Jos și Spania. După perioada inițială de 24 de săptămâni, participanții vor fi urmăriți în cadrul unui studiu pe termen lung, LENTICLAIR-ON, pentru a evalua cât de durabile sunt efectele terapiei.
Terapia genică pentru FC a fost investigată timp de decenii. Primele încercări au folosit vectori adenovirali și non-virali pentru a livra gena CFTR funcțională, dar aceste metode s-au confruntat cu probleme legate de răspunsurile imune și durata scurtă a efectelor.
În 2015, Consorțiul Britanic de Terapie Genică pentru Fibroza Chistică a realizat un studiu de fază IIb utilizând o terapie genică liposomală non-virală. Deși a arătat îmbunătățiri modeste ale funcției pulmonare, tratamentul necesita administrări repetate pentru a menține efectele. Terapiile bazate pe vectori lentivirali, precum BI 3720931, încearcă să depășească aceste limitări, oferind o expresie genică mai durabilă și reducând necesitatea unor tratamente frecvente.
Viitorul terapiei genice pentru fibroza chistică
Studiul LENTICLAIR 1 este un pas esențial în determinarea dacă BI 3720931 poate deveni o opțiune viabilă de tratament pe termen lung pentru pacienții cu FC care nu au alte soluții eficiente.
Deși terapia genică are un potențial imens, aceasta rămâne experimentală. Succesul său depinde de testarea clinică riguroasă pentru a garanta siguranța, eficacitatea și durabilitatea sa. Dacă BI 3720931 se va dovedi eficientă în acest studiu și în cele viitoare, terapia genică lentivirală ar putea revoluționa tratamentul FC și ar putea deschide calea pentru tratamente similare în alte boli genetice pulmonare.
Citește și
- Ivacaftor, rambursat integral în România pentru pacienții cu fibroză chistică, în cazurile cu mutații specifice la nivelul genei CFTR
- Trikafta, primul tratament indicat pentru 90% dintre pacienții cu fibroză chistică, aprobat de FDA