STUDIU. Un vaccin personalizat bazat pe ADN crește supraviețuirea în cancerul de sân triplu negativ
Un studiu clinic realizat de Școala de Medicină a Universității Washington (WashU Medicine ) din St. Louis a demonstrat rezultate promițătoare pentru pacienții cu cancer de sân triplu negativ, o formă agresivă a bolii. Studiul, primul care raportează utilizarea unui vaccin bazat pe ADN care codifică neoantigene pentru cancerul de sân, a arătat că vaccinul experimental este sigur, bine tolerat și eficient în stimularea sistemului imunitar. Rezultatele au fost publicate pe 14 noiembrie în Genome Medicine.
Studiul clinic de fază I a inclus 18 pacienți diagnosticați cu cancer de sân triplu negativ non-metastatic. Fiecare participant a primit îngrijirea standard — chirurgie, chimioterapie și radioterapie — împreună cu trei doze dintr-un un vaccin personalizat conceput să vizeze mutații specifice din celulele tumorale. După trei ani, la 16 dintre cei 18 pacienți nu s-au depistat semne ale cancerului. Prin comparație, datele istorice arată că doar aproximativ 50% dintre pacienții similari tratați doar cu îngrijirea standard rămân fără cancer după trei ani.
Un vaccin ADN care codifică neoantigene este o imunoterapie personalizată concepută pentru a antrena sistemul imunitar să recunoască și să atace celulele canceroase, vizând mutațiile genetice unice prezente într-o tumoră. Aceste mutații produc proteine alterate, numite neoantigene, care nu se găsesc în celulele normale, sănătoase. Prin identificarea acestor neoantigene specifice tumorii, vaccinul este personalizat pentru fiecare pacient. Vaccinul conține secvențe ADN care codifică acești neoantigeni, instruind corpul să îi producă temporar, declanșând astfel un răspuns imun. Acest răspuns permite celulelor imunitare, în special celulelor T, să detecteze și să distrugă orice celule care afișează neoantigenele, protejând în același timp țesuturile sănătoase, făcându-l o abordare țintită și extrem de specifică în tratamentul cancerului.
O abordare personalizată în combaterea cancerului
Cancerul de sân triplu negativ prezintă provocări unice, deoarece crește independent de hormonii care alimentează alte tipuri de cancer de sân, lăsându-l fără terapii țintite. Acesta are un risc ridicat de recidivă, chiar și după tratamente agresive.
Pentru a crea vaccinurile personalizate, cercetătorii au analizat țesutul tumoral al fiecărui pacient pentru a identifica mutațiile genetice unice din celulele canceroase. Identificând neoantigenele cel mai probabil să declanșeze un răspuns imunitar puternic, vaccinul antrenează sistemul imunitar al pacientului să recunoască și să atace celulele care poartă aceste mutații, protejând în același timp țesuturile sănătoase.
Utilizând un software dezvoltat de cercetătorii de la WashU, o medie de 11 neoantigene au fost selectate pentru fiecare pacient, iar vaccinurile au conținut între 4 și 20 neoantigene.
Scopul este ca aceste instrumente să fie accesibile pe scară largă cercetătorilor și clinicienilor, permițând proiectarea de vaccinuri împotriva cancerului pentru diferite tipuri de tumori. Software-ul, susținut de Institutul Național al Cancerului, este disponibil sub o licență deschisă, promovând utilizarea sa în cercetarea academică și comercială în domeniul cancerului.
Studiul a fost conceput în principal pentru a evalua siguranța vaccinului, iar rezultatele au fost promițătoare. Vaccinul a fost bine tolerat, fără efecte secundare grave raportate. 14 dintre cei 18 participanți au demonstrat răspunsuri imunitare la vaccin, un pas important în reducerea riscului de recidivă a cancerului.
Pacienții eligibili pentru studiu aveau dovezi ale tumorilor reziduale după chimioterapia inițială, ceea ce îi plasa la un risc ridicat de recidivă, chiar și după îndepărtarea chirurgicală a tumorii. Acest lucru subliniază necesitatea unor tratamente inovatoare, precum vaccinul neoantigen, care ar putea oferi o linie critică de apărare pentru pacienții cu risc ridicat.
Următorii pași
WashU Medicine are studii în curs care explorează utilizarea acestor vaccinuri în combinație cu inhibitori ai punctelor de control — imunoterapii care intensifică activitatea celulelor T — pentru a le spori eficiența.
Acest studiu reprezintă un moment important în oncologie, demonstrând potențialul medicinei personalizate de a răspunde nevoilor nesatisfăcute în tratamentul cancerului. Prin utilizarea instrumentelor computaționale avansate și a unei înțelegeri profunde a biologiei tumorale, se deschide calea pentru terapii mai eficiente și mai țintite.
Succesul acestui studiu de fază I a stabilit baza pentru studii mai ample, randomizate, care vor compara direct eficiența vaccinurilor neoantigene combinate cu îngrijirea standard. Dacă aceste studii confirmă descoperirile, această abordare ar putea redefini peisajul tratamentului pentru cancerul de sân triplu negativ și alte tipuri de cancer greu de tratat.
Citește și
- STUDIU. Combinația dintre un vaccin oncologic personalizat și o terapie celulară a dublat supraviețuirea în cancerul ovarian avansat
- #AACR24. Un vaccin terapeutic personalizat pentru cancerul de cap și gât scade ratele de recidivă: primele date clinice