Anumite variante transmise ereditar ale genei WNT9B cresc riscul de cancer de prostată, conform unui nou studiu publicat în JCO Precision Oncology. Modificările genetice identificate se află la nivelul regiunii codante a genei WNT9B şi prezenţa lor are drept consecinţă modificarea unui aminoacid din compoziţia proteinei codificate. Principalele concluzii:
- Varianta WNT9B E152K a asociat o creștere a riscului de cancer de prostată de 2,5 ori
- Asocierea a fost semnificativă la nivelul întregului genom, în urma unei meta-analize a rezultatelor obținute pe 5 populații diferite
- Varianta WNT9B Q47R s-a asociat semnificativ la nivelul întregului genom cu cancerul de prostată la populația din Finlanda
Gena WNT9B este implicată în dezvoltarea prostatei în perioada embrionară, fel că genele HOXB13 și HNF1, care au fost descrise anterior drept asociate cu cancerul de prostată. În plus, noul studiu a indicat alte două gene, KMT2D și DHCR7, implicate în defectele de dezvoltare genito-urinară, care se asociază cu cancerul de prostată.
Aceste rezultate arată că riscul ereditar de cancer de prostată este similar cu cel de cancer de sân, unde este implementată în clinică testarea genetică și sunt stabilite modalități de a acționa pentru a preveni dezvoltarea neoplaziei sau pentru diagnostic precoce, în cazul obținerii unui rezultat pozitiv. Înțelegerea implicării mutațiilor WNT9B în dezvoltarea cancerului de prostată poate contribui la dezvoltarea de intervenții personalizate pentru screening, diagnostic și tratament, așa cum identificarea rolului mutațiilor BRCA1 și 2 a permis un management eficace al cazurilor ereditare de cancer de sân.
Deși este una dintre principalele tumori maligne diagnosticate la bărbați şi majoritatea familiilor în care sunt diagnosticate mai multe cazuri de cancer de prostată întrunesc criteriile de încadrare pentru cancerul ereditar, studiul implicării factorilor genetici şi ereditari în dezvoltarea cancerului de prostată nu a condus la depistarea unor variante genetice patogene. O mutație genică patogenă este o modificare a secvenței de ADN care determină o persoană să fie expusă riscului de a dezvolta o anumită tulburare sau boală genetică, cum ar fi cancerul. Variantele patogene pot fi moștenite de la un părinte sau pot fi dobândite în timpul vieții.
În cadrul noului studiu, au fost analizate într-o primă etapă cazurile de cancer de prostată diagnosticate în cadrul unei familii pentru a depista factorii ereditari care se asociază cu dezvoltarea acestui cancer. A fost derulat un studiu familial de asociere de tip caz-control, folosind atât abordări analitice de tip alelă unică la nivelul întregului genom, dar şi de tip identitate după descendență. Depistarea variantelor genetice patogene a avut la bază secvenţierea ADN-ului purtătorilor de haplotip cu risc ridicat. Rezultatele obținute au fost replicate în 5 populații de studiu diferite provenite din biobănci, care au cuprins împreună 1,5 milioane de pacienți din Statele Unite și Europa.
Citeşte şi:
- STUDIU. Testarea genomică ar putea depista mai bine decât testul PSA pacienţii cu cancer de prostată care au tumori agresive
- NEMO, testul de sânge care detectează pacienţii cu forme neuroendocrine de cancer de prostată, rezistente la tratament
- FDA aprobă un test dezvoltat de compania 23andMe pentru determinarea unui biomarker asociat cancerului de prostată ereditar