Canalul Youtube Raportul de gardă
Rolul educației pentru sănătate în medicina personlizată

#EADV18. Un nou inhibitor al tirozin kinazei 2 îmbunătățește biomarkerii moleculari, celulari și clinici asociați cu eficacitatea în psoriazisul moderat până la sever

mm
21 Sep 2018
772 Views

BMS-986165 este un nou inhibitor selectiv al tirozin kinazei 2, eficient în tratamentul psoriazisului în plăci moderat-sever, conform unui studiu publicat în New England Journal of Medicine.

“Psoriazisul moderat până la sever rămâne insuficient tratat și mulți pacienți se luptă cu un control insuficient al bolii, creând o nevoie semnificativă de terapii eficiente și convenabile care pot oferi un impact pozitiv asupra calității vieții pacienților. BMS-986165 este un nou inhibitor oral, selectiv al TYK2, cu un mecanism distinct de acțiune care are potențialul de a ajuta pacienții cu psoriazis să-și controleze boala și este planificat pentru a fi studiat într-un spectru larg de boli mediate imun”, a declarat Mary Beth Harler, Innovative Medicines Development, Bristol-Myers Squibb.

Obiectivul primar de eficacitate al studiului a fost scăderea scorului de activitate a psoriazisului cu mai mult de 75% (PASI 75), după 12 săptămâni de tratament. BMS-986165 a obținut PASI 75 la 67% -75% din pacienții cu dozaj de 3 mg BID sau peste. Eficacitatea nu a depins de expunerea prealabilă a pacientului la terapia biologică. 

abonare

Ratele de răspuns ale PASI 75 au fost:

  • 7% pentru placebo
  • 9% pentru 3 mg QOD
  • 39% pentru 3 mg QD
  • 69% pentru 3 mg BID
  • 67% pentru 6 mg BID
  • 75% pentru 12mg QD

Obiectivele secundare au inclus:

  • PASI 90 (scăderea PASI cu mai mult de 90): rate de răspuns de 2%, 7%, 16%, 44%, 44% și, respectiv, 43%
  • PASI 100 (dispariția completă a leziunilor): rate de răspuns de 0%, 2% , 0%, 9%, 18%, respectiv 25%

Pentru a studia asocierea biomarkerilor căilor TYK2 cu răspunsuri clinice și pentru a demonstra profilul de selectivitate in vivo, BMS-986165 a fost evaluat într-un studiu de fază 2, randomizat, dublu-orb, controlat placebo, cu doză variabilă, la 267 pacienți cu psoriazis în plăci moderat-sever. Evaluările laboratorului au fost analizate pentru efectele dependente de doză și de timp care indică inhibarea neselectivă a JAK 1-3. Într-un sub-studiu opțional, 37 de pacienți au furnizat biopsii atât pentru ARN, cât și pentru analiza imunohistochimică. Biopsiile au fost recoltate din pielea sănătoasă în ziua 1 și din pielea lezată în zilele 1, 15 și 85 pentru a observa modificările căilor IL-23, IL-12 și IFN tip I.

“În prezent, pacienții cu psoriazis moderat până la sever au un număr limitat de terapii orale. Având un profil favorabil de risc-beneficiu care oferă îmbunătățiri în măsurile de calitate a vieții, aceste date sugerează că BMS-986165 poate fi o opțiune orală promițătoare pentru a ajuta pacienții în controlul psoriazisului” a spus Dr. Kim Papp, MD, Ph.D., de la Probity Medical Research din Waterloo, Ontario și autorul principal al studiului din New England Journal of Medicine.

Eficacitatea clinică a tratamentului cu BMS-986165 a fost asociată cu scăderi ale markerilor căilor IL-23/TH17 și IFN. Selectivitatea pentru TYK2 a fost confirmată de lipsa efectului asupra biomarkerilor clinici ai inhibării JAK 1-3. Aceste rezultate demonstrează că un inhibitor selectiv al TYK2, administrat pe cale orală, BMS-986165, are eficacitate promițătoare în psoriazisul asociat cu markeri de inhibare a căilor IL-23/TH17 și IFN, având un profil distinct de selectivitate care justifică o investigație ulterioară ca tratament potențial pentru psoriazis.

Cei 267 pacienți au fost au fost împărțiți în grupuri ce au primit:

  • BMS-986165 în doze de 3 mg o dată la două zile (QOD) (n = 44)
  • BMS-986165 3 mg pe zi (QD) (n = 44)
  • BMS-986165 3 mg de două ori pe zi (BID) (n = 45)
  • BMS-986165 6 mg BID (n = 45)
  • BMS-986165 12 mg QD (n = 44)
  • placebo (n = 45)

Cele mai comune reacții adverse declarate au fost nazofaringită, cefalee, diaree, amețeală și infecții de tract respirator superior. Frecvența reacțiilor adverse a fost de 55-80% în grupurile de tratament și de 51% în grupul placebo.

Ce este psoriazisul?

Psoriazisul este o boală cronică inflamatorie mediată imun, critic dependentă de calea interleukinei (IL)-23/TH17. Se crede că psoriazisul este inițiat prin activarea celulelor dendritice plasmocitoide și inducerea interferonului de tip I (IFN I).

Ce este BMS-986165?

BMS-986165 este un nou inhibitor al tirozin kinazei 2 (TYK2), care blochează transducția semnalului interleukinelor IL-23, IL-12 și IFN I. Selectivitatea BMS-986165 pentru TYK2, comparativ cu kinazele Janus (JAKs) 1-3, este determinată de legarea de domeniul pseudokinazei reglatoare a TYK2, nu de domeniul kinazei conservate. BMS-986165 inhibă IL-23, IL-12 și IFN tip I in vitro. Este eficace în modelele animale de tulburări mediate imun, conduse de aceste citokine.

Citește și:

Leave a Comment

Your email address will not be published.