#EASD2018. Eficacitatea și siguranța unei terapii antidiabetice cu mecanism dual
La Întâlnirea Anuală a Asociației Europene de Studiu al Diabetului au fost prezentate numeroase terapii care pot ameliora atât diabetul zaharat, cât și comorbiditățile cauzate de acesta. Cu această ocazie, a fost publicat un studiu în revista The Lancet ce detaliază beneficiile unei noi molecule, care acționează prin două mecanisme împotriva diabetului zaharat. Este vorba de molecula LY3298176, agonist de GIP (polipeptidul insulinotropic dependent de glucoză) și GLP-1 (peptidul similar glucagonului 1).
Rezultatele studiului
Studiul publicat în The Lancet este dublu-orb, randomizat, de fază 2B. 318 pacienți au fost urmăriți timp de 6 luni și au primit una dintre următoarele linii terapeutice: molecula investigată în diferite doze (1 mg, 5 mg, 10 mg sau 15 mg), placebo sau dulaglutide, un agonist GLP-1 aprobat în Uniunea Europeană. Pacienții erau diagnosticați cu diabet zaharat de minim 6 luni, erau supraponderali sau obezi, și nu controlau diabetul doar cu dietă, sport și eventual metformin.
Au fost urmărite modificările în masa corporală și în concentrația de hemoglobină glicată în sânge ( un marker important ce reflectă gradul de control al diabetului).
După administrarea tratamentului, s-a observat că efectele LY3298176 depind de doza administrată:
- Hemoglobina glicată a scăzut cel mai mult în tratamentul cu doza de 15 mg, cu 1,95%, față de schimbarea de 0.06% în cazul placebo;
- Doza de 10 mg a ajutat 90% dintre participanți să mențină nivelul hemoglobinei glicozilate sub valoarea țintă de 7%, față de 52% din grupul cu dulaglutide;
- Doza de 10 mg a contribuit la o scădere cu peste 5% din greutatea corporală totală în cazul a 70% dintre pacienți
- Doza de 15 mg a condus la o scădere medie de 11.3 kg greutate corporală, față de 2.7 kg în cazul dulaglutide;
- Doza de 15 mg a condus la o scădere a circumferinței abdominale în medie cu 10 cm.
Molecula LY3298176 va fi studiată în continuare în studii clinice de fază 3, pentru a deteremina exact siguranța și eficacitatea acesteia.
“Acest studiu de fază 2b a agonistului de GIP/GLP-1 RA a condus la rezultate impresionante. Am fost martori la scăderi ale glicemiei și a greutății corporale majore, și considerăm că acest studiu poate contribui la lărgirea paletei de terapii disponibile pacienților cu diabet zaharat de tip 2. Se cunoaște deja beneficiul agoniștilor GLP-1 în tratament, iar adăugarea efectelor asupra GIP reprezintă următorul val de inovație în studiul diabetului” afirmă dr. Juan P. Frias, investigator principal.
Mecanismul de acțiune al LY3298176
Molecula LY3298176 acționează printr-un mecanism dual. În primul rând, stimulează peptidul glucagon-like 1 (GLP-1), care este eliberat în circulația sangvină din celule de la nivelul intestinului. Aceasta stimulează secreția insulinei din celulele pancreatice, ca răspuns adecvat la nivelul glicemiei. În plus, întârzia golirea stomacului de alimentele ingerate și reduce apetitul, contribuind la scăderea în greutate. Al doilea mecanism este stimularea GIP, secretat din celule similare de la nivel intestinal. Acesta are un efect sinergic, de stimulare a secreției de insulină.
Despre diabet
Diabetul zaharat reprezintă un grup de boli metabolice (DZ1, DZ2 și diabetul gestațional) în care nivelul glucozei din sânge este ridicat o perioadă prelungită iar secreția de insulină este inadecvată. DZ2 este o condiție progresivă, caracterizată prin rezistență la insulină și/sau scăderea capacității de secreție adecvate de insulină. Complicațiile afectează toate sistemele și organele. Câteva din acestea sunt creșterea riscului cardiovascular, al insuficienței renale și al amputațiilor. Diabetul este una din principale cauzele evitabile ale orbirii. Această maladie afectează aproximativ 425 de milioane de adulți în întreaga lume, iar 90-95% dintre cazuri sunt cauzare de diabetul de tip 2.
Citește și:
#EASD2018. Rezistența la insulină poate fi prevăzută prin măsurarea nivelului de SHBG din sânge
#EASD2018. Albiglutida reduce evenimentele cardiovasculare la pacienții cu diabet zaharat de tip 2