Un nou studiu, ale cărui rezultate au fost publicate în The Lancet Oncology, arată că secvenţierea întregului genom (WGS, whole genome sequencing) la persoanele cu cancer de sân relevă caracteristici moleculare care pot influenţa strategiile terapeutice la peste un sfert din paciente (aproape 27%). În plus, analiza WGS a permis dezvoltarea unui nou sistem de evaluare a prognosticului, astfel că pacientele pot fi stratificate cu precizie crescută în funcţie de potenţialul agresiv al cancerului, fiind identificate cazurile care necesită intensificarea tratamentului.
În cadrul studiului, au fost analizate datele a aproape 2.500 de femei cu cancer de sân din cadrul Bibliotecii Naționale de Cercetare Genomică, incluse în proiectul 100.000 Genomes (Genomics England), în perioada 2012-2018. În această bază de date, dosarele medicale şi statisticile de mortalitate pe o perioadă de 5 ani au fost asociate datelor genomice. Datele de la peste 1800 de paciente cu cancer mamar din trei cohorte independente au fost utilizate pentru a valida rezultatele.
Printre caracteristicile acționabile identificate s-a numărat deficiența de reparare direcționată prin omologie (HRD), întâlnită în aproximativ 12% din cazurile de cancer de sân, despre care se știe că sensibilizează tumorile la anumite clase de medicamente, cum ar fi inhibitorii PARP. De asemenea, detectarea prin WGS a mutațiilor care conferă rezistență la terapiile hormonale semnalează necesitatea unor căi de tratament alternative faţă de protocoalele standard. Modelele mutaționale, precum cele APOBEC și ale genei TP53, sunt indicatori prognostici importanţi, depășind ca performanţă parametrii clinici tradiționali precum gradul tumorii sau vârsta pacientului.
În plus faţă de beneficiile directe ale detectării de caracteristici moleculare care indică o terapie ţintită sau rezistenţa la tratamentele standard, secvenţierea întregului genom la pacientele cu cancer de sân relevă o proporţie de 15% din cazuri care prezintă defecte în alte căi de reparare a ADN-ului și procese mutaționale noi care încă nu au fost pe deplin exploatate terapeutic şi care pot constitui baza unor noi studii clinice.
Cancerul de sân afectează milioane de oameni din întreaga lume și este o provocare uriaşă pentru sistemele de sănătate. Această abordare genomică detaliată promite să revoluționeze medicina personalizată prin valorificarea arhitecturii genetice complexe a tumorilor. Secvențierea întregului genom implică decodificarea secvenței complete a ADN-ului, atât al celulelor normale, cât și la nivel tumoral.
Noua analiză a dezvăluit o serie de modificări genetice, inclusiv mutații, modificări structurale și semnături mutaționale complexe care influeţează comportamentul tumoral. Spre deosebire de metodele tradiționale care se concentrează pe evaluarea unui set limitat de markeri genetici, WGS oferă o imagine complexă a caracteristicilor moleculare tumorale, oferind o perspectivă fără precedent asupra potenţialelor vulnerabilităţi, care pot fi ţintite terapeutic, precum şi asupra mecanismelor sale de rezistență.
Aplicațiile WGS se extind dincolo de îngrijirea cazurilor individuale, având potenţialul de a remodela recrutarea și designul studiilor clinice. Prin descrierea întregului profil genetic al tumorilor, pacienţii pot fi potriviţi cu mai multe studii simultan, în comparaţie cu abordarea tradițională a recrutării bazate pe ținte reprezentate de un singur biomarker. Această strategie ar putea să accelereze dezvoltarea medicamentelor şi ritmul în care acestea devin disponibile pentru pacienţii oncologici.
În prezent, integrarea WGS în îngrijirile medicale de rutină rămâne limitată. Deşi capacitatea de secvenţiere a crescut, iar preţul per genom uman a fost redus până la $100, complexitatea şi volumul de informaţii generate prezintă provocări în ceea ce priveşte interpretarea, necesitând metode bioinformatice avansate, dar şi expertiză clinică. De asemenea, este necesară evaluarea cost-eficienţei acestei strategii.
Citeşte şi:
- UK: Secvențierea întregului genom ar trebui să facă parte din abordarea clinică standard a fiecărui caz de cancer
- STUDIU. Tipul de cancer de sân și agresivitatea acestuia, în genele noastre încă de la naştere. O nouă teorie a originii cancerului
- STUDIU. Scorurile de risc poligenic ar trebui incluse în programele de screening pentru cancerul de sân