STUDIU. Riscul de recurență al simptomelor excesive de greață și vărsături în sarcină ar putea fi determinat de factori genetici




Recurența grețurilor și vărsăturilor extreme în timpul sarcinii, o afecțiune numită hiperemeză gravidică, cu efecte negative asupra mamei și fătului, este asociată cu un nou genotip. O echipă de cercetători de la Universitatea din California de Sud și Fundația Hyperemesis Education and Research (HER) au prezentat cele mai recente descoperiri în cadrul conferinței anuale a Colegiului American de Obstetrică și Ginecologie (ACOG) din San Diego. Noile date ar putea avea implicații pentru predicția, diagnosticul și mecanismele moleculare necesare dezvoltării unor terapii pentru hiperemeza gravidică.

Într-un studiu anterior de asociere la nivelul întregului genom (GWAS), o variantă comună de codificare a GDF15 a fost singura asociere semnificativă la nivelul exomului, iar o variantă rară a GDF15 a fost singura variantă cauzatoare de boală prezentă în cel puțin zece cazuri. Descoperirea de la acea vreme a schimbat paradigma de la ipotezele etiologice anterioare ale hipermezei gravidice, către cauza genetică a afecțiunii. În luna februarie a fost publicat un nou studiu care a confirmat faptul că producția placentară a GDF15 reprezintă cel mai important factor de risc genetic pentru hiperemeza gravidică. La cea mai recentă întâlnire ACOG, echipa de cercetători a împărtășit noi constatări privind faptul că atât hormonul GDF15, ci și coreceptorul său, RET, poate juca un rol în cauzarea bolii.

abonare

STUDIU genotip risc hiperemeza gravidica

Un studiu a comparat genotipurile locusului de risc genetic PGR-TRPC6 a 125 de paciente cu hipermeză gravidică atât în prima cât și în cea de-a doua sarcină, cu 26 de paciente cu afectare doar în prima sarcină. Acest studiu a identificat prezența unui genotip de nouă ori mai frecvent la pacientele care nu au avut recidivă în cea de-a doua sarcină. Următorul pas este de a crea un test de detecție al acestui genotip, astfel încât pacientele să fie informate în privința riscului mai mic de hiperemeză gravidică la următoarea sarcină.

Una dintre cele mai frecvente întrebări ale pacientelor cu hiperemeză gravidică este „care sunt șansele să mai am acest lucru în următoarea sarcină?” – Kimber MacGibbon, director executiv al Fundației Hyperemesis Education and Research (HER). Acum avem informații care să ne ajute să răspundem la această întrebare, ceea ce „poate ajuta pacienții privind planificarea familială, care este de o importanță critică pentru persoanele cu hipermeză gravidică”, spune Dr. Marlena Fejzo, medic genetician și coautor al studiului.

Al doilea studiu prezentat la ACOG a identificat mutații genetice prezente la membrii familiilor afectate de hipermeză gravidică. În acest studiu, s-a realizat secventierea exomului pentru 16 familii în care 3 sau mai mulți membri au avut hipermeză gravidică. Membrii a 2 dintre aceste familii au prezentat mutații la nivelul sau în apropierea genei RET.

Cu ocazia celor două noi studii, constatarea inițială că GDF15 reprezintă cel mai mare factor de risc genetic pentru hiperemeza gravidică este acum susținută de o a doua tehnică genetică, WES, și infirmă cele două teorii istorice conform cărora hipermeza gravidică are origine psihologică sau este cauzată de hormonul de sarcină, hCG.

management hiperemeza gravidica
Sursa foto: HER Foundation

Schimbare de paradigmă în abordarea hiperemezei gravidice

Greața și vărsăturile în timpul sarcinii sunt frecvente: aproape 80% dintre gravide se confruntă cu aceste simptome. În majoritatea cazurilor, simptomatologia se ameliorează sau se oprește complet în săptămânile 16-20 de sarcină. Însă, 0,3 – 3,6% dintre femeile însărcinate suferă de greață și vărsături excesive cunoscute sub numele de hiperemeză gravidică, definită drept un grad sever de greață și/sau vărsături care afectează semnificativ activitățile zilnice și duce la incapacitatea de alimentare și/sau hidratare normală, rezultând adesea deshidratare, scădere în greutate, tulburări electrolitice și deficiențe nutriționale. Este a doua cauză principală de spitalizare pe parcursul sarcinii și se asociază cu risc crescut de întrerupere a sarcinii, naștere prematură, ideație suicidară și tulburare de stres post-traumatic, precum și mortalitate fetală. Consecințele pe termen lung ale nou-născutului includ risc crescut de întârziere a dezvoltării neurologice și tulburări din spectrul autist.

În ghidurile de îngrijire antenatală publicate în august 2021, NICE a recomandat pentru prima dată opțiuni de tratament pentru hiperemeza gravidică. Noile recomandări presupun utilizarea de antiemetice farmacologice, acupunctură și reechilibrare electrolitică pe cale intravenoasă, în conformitate cu recomandările Royal College of Obstetricians and Gynaecologists.

Se presupune că greața și vărsăturile din timpul sarcinii au evoluat ca un mecanism de evitare a consumului de alimente teratogene care ar putea perturba organogeneza fetală. GDF15 este în principal exprimat de placentă, crește semnificativ în primul trimestru de sarcină și activează centrul de vărsături de la nivelul trunchiului cerebral prin legarea de receptorul GFRAL și coreceptorul RET. Nivelurile serice mai scăzute se asociază cu simptome diminuate de greață și vărsături, făt de sex masculin și avort; nivelurile serice crescute se asociază cu vărsăturile din trimestrul al doilea de sarcină, utilizarea de antiemetice și spitalizare. Studiile realizate la gemeni sugerează că factorii genetici și cei de mediu contribuie aproape în egală măsură la nivelurile circulante de GDF15. Prin urmare, există mai mulți factori non-genetici asociați cu creșterea nivelurilor de GDF15. În plus față de producția placentară, GDF15 este un hormon de răspuns la stres, drept răspuns la deficiențe nutriționale, post prelungit, hipertiroidism și infecții. Toți acești factori sunt asociați cu hiperemeza gravidică și pot explica de ce predispoziția genetică la creșterea semnalizării căii GDF15/GFRAL/RET poate evolua de la simptome de greață și vărsături la forma extremă, hiperemeză gravidică.

Pe lângă reglarea apetitului, stării de greață și vărsături, GDF15 este și un inhibitor al celulelor T, evitând un răspuns imun din partea organismului matern față de făt. În plus, GDF15 este implicat în cașexia neoplazică, o afecțiune cu simptome similare hiperemezei gravidice, responsabilă de aproximativ 20% din decesele prin cancer. Tumorile supraexprimă adesea GDF15, deturnând astfel sistemul imun al gazdei. Metodele de screening și terapiile care vizează calea GDF15 sunt în prezent în curs de investigare pentru cașexia neoplazică și greața și vărsăturile induse de chimioterapie.

Noile date susțin schimbarea de paradigmă în abordarea hipermezei gravidice, oferă instrumente pentru predicție și diagnostic, și permit avansarea înțelegerii moleculare și dezvoltării de terapii pentru hipermeza gravidică și alte tulburări de apetit. Între timp, oferă clinicienilor și pacienților o cauză bazată pe dovezi a hipermezei gravidice, care poate diminua stigmatizarea gravidelor și permite o îngrijire îmbunătățită a femeilor însărcinate cu simptome excesive de greață și vărsături.

impact psihosocial hiperemeza gravidica
Sursa foto: HER Foundation

Citește și: