Primele date clinice care arată eficacitatea unui tratament pentru boala Huntington: terapia genică AMT-130 încetinește evoluția bolii cu 75%
Pentru prima dată, un tratament (AMT-130) a reușit să limiteze progresia bolii Huntington, conform rezultatelor dintr-un studiu clinic pe număr redus de pacienţi, raportate de compania uniQure. Terapia utilizează medicină genetică de ultimă generație, combinând terapia genică și tehnologiile de silențiere genică.
Studiul a inclus 29 de participanți cu diagnosticaţi cu boala Huntington, aflaţi în etape precoce, dintre care o parte a primit o doză mică de AMT-130, iar cealaltă parte o doză mare, administrată la nivel cerebral în timpul unei intervenții chirurgicale complexe care durează numeroase ore.
După trei ani de la administrare, pacienții care au primit doza mai mare de AMT-130 au prezentat o progresie a bolii cu 75% mai lentă, comparativ cu cei care nu au primit tratamentul. Această terapie s-a asociat cu menținerea unei proporții mai mari în ceea ce priveşte abilitățile de mișcare, gândire și funcționare zilnică, fără a provoca efecte secundare semnificative.
De asemenea, nivelurile de neurofilamente din lichidul cefalorahidian, un biomarker cert al morții celulelor cerebrale ar fi trebuit să crească cu o treime dacă boala ar fi continuat să progreseze, dar la pacienţii care au primit AMT-130 au avut raportate niveluri mai scăzute în comparaţie cu evaluarea de la începutul studiului clinic.
„Cu siguranță rămânem prudenți în ceea ce privește interpretarea acestor rezultate, deoarece acestea sunt valabile doar pentru un număr mic de pacienți, dar încetinirea cu 75% a bolii este o cifră mare și încă un motiv de entuziasm”, a afirmat Victor Sung, MD, director al Diviziei de Tulburări de Mișcare din cadrul Departamentului de Neurologie al Universității din Alabama, Birmingham și director al Clinicii de Boli Huntington din cadrul acesteia.
Terapia a avut un impact important asupra vieţii personale şi profesionale a pacienţilor cu boala Huntington care au participat la studiu. Unul dintre aceştia fusese pensionat din cauze medicale și după tratament a reușit să se întoarcă la muncă. Alți participanți sunt capabili să meargă în continuare după administrarea AMT-130, deși era aşteptat să aibă nevoie de un scaun cu rotile în această etapă de evoluție a bolii.
Boala Huntington este o afecțiune neurodegenerativă rară, ereditară, care determină deteriorarea treptată a abilităților fizice și mentale ale unei persoane, ducând adesea la deces în decurs de 10 până la 30 de ani de la debut. Tratamentele disponibile până în prezent au fost doar simptomatice, fără a influența cursul bolii.
AMT-130 funcționează prin limitarea sintezei proteinei huntingtină, versiunea mutanta a acesteia fiind responsabilă de distrugerea neuronilor și apariția simptomelor. Dacă unul dintre părinți are boala Huntington, există o probabilitate de 50% de transmitere a genei modificate la copii și aceştia, în cele din urmă, să dezvolte boala Huntington.
Nouă terapie țintește ARN-ul mesager care transmite instrucțiunile de la nivelul ADN-ului pentru producția proteică. Prevenind formarea proteinei toxice fără a altera ADN-ul în sine, AMT-130 prezintă avantaje cu privire la profilul de siguranță. Terapia conține un virus modificat pentru a conține o secvență specifică de ADN. Acesta este administrat profund la nivel cerebral folosind imagistica RMN în timp real pentru a ghida un microcateter către două regiuni ale creierului – nucleul caudat și putamenul.
Virusul livrează noua secvență de ADN în interiorul neuronilor, unde devine activă. Celulele cerebrale vor produce un microARN, care interceptează și dezactivează moleculele de ARN mesager care transmit informația pentru construirea huntingtinei mutante. Astfel, sunt produse niveluri mai scăzute de huntingtină mutantă la nivel cerebral.
Deși presupune o procedură invazivă de administrare, acest tratament se administrează în doză unică, fiind conceput ca efectele sale să se mențină pe tot parcursul vieții, deoarece celulele creierului nu sunt înlocuite de organism periodic, spre deosebire de celulele din sânge, oase sau pielea, care sunt reînnoite constant.
Tratamentul cu AMT-130 a fost evaluat drept sigur în urma rezultatelor noului studiu. Unii pacienți au dezvoltat reacţii inflamatorii din cauza virusului care livrează secvenţa de ADN, manifestând cefalee și confuzie, însă acestea fie au fost tranzitorii, fie au necesitat tratament cu steroizi.
Citeşte şi:
- O terapie genică administrată pe cale inhalatorie pentru fibroza chistică, evaluată pentru prima dată într-un studiu clinic
- STUDIU. Un nou tip de terapie genică pentru distrofia musculară Duchenne oprește progresia bolii și permite repararea țesutului afectat
- #Rare2030. Planul European pentru Boli Rare, discutat în Parlamentul European. Care sunt recomandările?