Un nou tratament pentru hipercolesterolemie scade activitatea genei PCSK9 prin modificări epigenetice
Un studiu recent publicat în Nature Medicine prezintă o nouă metodă pentru tratarea colesterolului ridicat, care se bazează pe tehnologia de gene silencing pentru a reduce activitatea genei PCSK9 (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9). Această abordare are potențialul de a oferi o soluție eficientă și de lungă durată, cu o singură administrare, fără a modifica structura ADN-ului.
Cercetătorii au creat un editor epigenetic pentru a viza gena PCSK9 și a induce metilarea ADN-ului în regiunea sa promotoare. Prin administrarea unei singure doze de nanoparticule lipidice ce conțin ARN mesager (mRNA) care codifică pentru acest editor, au reușit să reducă aproape complet expresia genei PCSK9 la șoareci transgenici, efectul durând cel puțin un an. Acest rezultat a fost menținut chiar și după regenerarea ficatului, ceea ce sugerează că are un efect pe termen lung. În plus, cercetătorii au demonstrat că efectul poate fi reversibil prin administrarea unui activator epigenetic care poate “dezactiva” procesul de metilare realizat anterior și restabili funcția genei.
În experimentele realizate pe maimuțe Cynomolgus, o singură administrare a editorului epigenetic a condus la o scădere de aproximativ 90% a nivelului de PCSK9 în sânge și o reducere de aproximativ 70% a colesterolului LDL („colesterol rău”). Aceste rezultate subliniază potențialul acestei metode de tratament pentru hipercolesterolemie, arătând că este posibil să obținem efecte durabile și semnificative printr-o abordare epigenetică.
PCSK9 este o proteină care controlează numărul de receptori LDL (lipoproteine cu densitate joasă) de pe suprafața celulelor, în special a celor hepatice. Receptorii LDL sunt responsabili pentru captarea și eliminarea colesterolului „rău” din circulație. Prin inhibarea acestor receptori, PCSK9 reduce capacitatea organismului de a elimina colesterolul LDL, ceea ce poate duce la creșterea nivelului acestuia în sânge. În prezent, tratamentele disponibile care vizează PCSK9 necesită administrare continuă. Această tehnică ar putea reprezenta un nou tip de tratament pentru colesterolul ridicat și bolile cardiovasculare, oferind o opțiune eficientă și sigură pe termen lung.
Citește și: Tratamentul hipercolesterolemiei. Cum funcționează noile medicamente, inhibitorii PCSK9?
În Europa, colesterolul ridicat reprezintă o problemă semnificativă de sănătate publică. Conform datelor Organizației Mondiale a Sănătății (OMS), aproximativ 54% dintre bărbați și femei din Europa au niveluri ridicate de colesterol, cea mai mare rată la nivel global. În Uniunea Europeană, în cele cinci țări cu cea mai mare populație: Germania, Franța, Italia, Spania și Regatul Unit, aproximativ 133 de milioane de persoane suferă de hipercolesterolemie.
Citește și:
- Editarea genică pentru hipercolesterolemia familială heterozigotă: primul pacient primește terapia VERVE-101, care scade permanent LDL-colesterolul prin modificări precise la nivelul ADN
- Inclisiran, prima terapie bazată pe tehnologia de interferență ARN, aprobată în Uniunea Europeană pentru tratamentul adulților cu hipercolesterolemie sau dislipidemie mixtă
- #RareDiseaseDay: Cum au evoluat opțiunile terapeutice pentru hipercolesterolemia familială homozigotă și care sunt noile standarde pentru reducerea LDL-colesterolului