Cauzele genetice ale accidentului vascular cerebral: variantele genei HTRA1 ar putea deveni ținte pentru tratamentul personalizat
Bolile cardiovasculare (BCV), inclusiv accidentul vascular cerebral (AVC) și bolile coronariene, continuă să fie printre principalele cauze de deces la nivel mondial. Deși vârsta, stilul de viață și afecțiunile preexistente sunt factori de risc bine cunoscuți, cercetările recente subliniază rolul semnificativ al predispoziției genetice. Studiile de asociere la nivelul întregului genom (GWAS) au identificat multiple gene care influențează riscul de accident vascular cerebral și boli cardiovasculare, identificând posibile ținte pentru noi terapii.
Un studiu publicat în Nature Cardiovascular Research arată rolul genei HTRA1, care codifică o enzimă ce susține structura celulară și semnalizarea biochimică. Există mai multe variante ale genei, fiecare asociată cu un risc diferit în bolile cardiovasculare – anumite variante au rol protector iar altele cresc riscul de AVC. Cercetarea a fost realizată la Universitatea Ludwig Maximilian din Munchen și ar putea sta la baza dezvoltării de tratamente personalizate pentru accidentul vascular cerebral și boala coronariană.
Au fost analizate efectele a 78 de variante ale genei HTRA1 asupra funcției enzimatice. Variantele genei HTRA1 influențează riscul de boli cardiovasculare prin mecanisme diferite, independente una de alta, mecanisme care afectează activitatea și concentrația enzimei. Variantele rare care reduc activitatea proteazei perturbă matricea extracelulară, crescând susceptibilitatea la boli ale vaselor mici și accident vascular cerebral. Variantele comune care scad concentrația HTRA1 în sânge cresc, de asemenea, riscul de BCV, dar pot proteja împotriva unor afecțiuni precum migrenele și bolile degenerative ale ochilor. Înțelegerea acestor influențe genetice permite dezvoltarea de strategii terapeutice țintite, cum ar fi restabilirea activității HTRA1 sau ajustarea concentrației acesteia, deși astfel de intervenții trebuie gestionate cu atenție pentru a evita efectele secundare, cum ar fi riscul crescut de tulburări retiniene.
Ambele mecanisme cresc riscul de accident vascular cerebral și boli coronariene, dar infleunțează manifestările clinice în moduri distincte. Aceste descoperiri vor influența strategiile terapeutice viitoare. Riscul cardiovascular ar putea fi redus fie prin restabilirea activității HTRA1, fie prin creșterea concentrației acesteia. Cu toate acestea, creșterea concentrației HTRA1 ar putea ridica riscul de degenerescență maculară legată de vârstă și alte tulburări retiniene, subliniind necesitatea dezvoltării de tratamente specifice organelor sau tipurilor de celule.
Echipa de cercetare intenționează să exploreze în continuare modul în care variantele genetice afectează diferite tipuri de celule și țesuturi, cu scopul de a optimiza strategiile terapeutice care ar putea reduce riscurile cardiovasculare fără efecte secundare neintenționate.
Acest studiu reprezintă un progres semnificativ în înțelegerea fundamentelor genetice ale bolilor cardiovasculare și deschide calea pentru tratamente mai precise și mai eficiente.
Accidentul vascular cerebral reprezintă o cauză majoră de dizabilitate și deces la nivel global, fiind influențat atât de factori de mediu, cât și de predispoziția genetică. Cercetările au identificat numeroase variante genetice legate de riscul de accident vascular cerebral, studiile GWAS evidențiind variante comune în gene legate de reglarea tensiunii arteriale (de exemplu, AGTR1), metabolismul lipidelor (de exemplu, LDLR) și coagulare (de exemplu, F5). În plus, afecțiuni genetice rare precum CADASIL și mutațiile în gene precum NOTCH3 au fost direct asociate cu accidentul vascular cerebral. Cercetările în curs vizează înțelegerea acestor mecanisme prin studii funcționale și integrarea datelor genetice cu alte date omice, deschizând calea pentru medicina personalizată și intervenții țintite. Înțelegerea interacțiunilor gene-mediu va îmbunătăți și mai mult predicția și prevenirea riscului de accident vascular cerebral
Citește și
- Grupa de sânge A, asociată cu un risc mai ridicat de accident vascular cerebral la persoanele cu vârste de sub 60 an
- STUDIU. Insuficiența cardiacă, de două ori mai frecventă decât accidentul vascular cerebral la persoanele cu fibrilație atrială