90% din variantele cu semnificație incertă asociate genei BRCA2 au fost clasificate în premieră. Implicații pentru evaluarea riscului de cancer și tratament personalizat
Un studiu condus de Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center aduce noi perspective modificărilor genei BRCA2, implicată în creșterea riscul de cancer ereditar. Rezultatele ar putea permite evaluări mai precise ale riscului și tratamente personalizate pentru persoanele care poartă aceste variante.
Genele BRCA1 și BRCA2 sunt esențiale pentru menținerea stabilității genomice. Aceste gene codifică proteine care joacă un rol central în repararea ADN-ului, în special în repararea rupturilor lanțurilor ADN. Când funcționează corect, ele acționează ca supresoare tumorale, prevenind acumularea de mutații care pot duce la cancer. Însă, mutațiile din BRCA1 sau BRCA2 pot afecta această funcție, crescând semnificativ riscul anumitor tipuri de cancer.
Mutațiile din BRCA1 și BRCA2 sunt asociate puternic cu cancerul ereditar de sân și de ovar. Femeile care prezintă mutații în oricare dintre aceste gene au un risc de cancer mamar de până la 72% (BRCA1) sau 69% (BRCA2), comparativ cu 12% în populația generală. Aceste mutații cresc, de asemenea, riscul de cancer ovarian, pancreatic și de prostată.
BRCA2, subiectul principal al studiului de la Mayo Clinic, joacă un rol central în recombinarea omoloagă, un mecanism de reparare a ADN-ului cu o fidelitate ridicată. Variantele din BRCA2 pot crește sau nu riscul de cancer, iar diferențierea între cele două a fost de-a lungul timpului o provocare. Variantele de semnificație incertă (VUS) au reprezentat o problemă deosebit de dificilă, lăsând pacienții și medicii în incertitudine cu privire la gestionarea adecvată a riscului de cancer.
O evaluare funcțională completă a variantelor BRCA2
În studiul publicat în Nature, cercetătorii au realizat o evaluare funcțională cuprinzătoare a aproape 7.000 de variante BRCA2 situate în domeniul esențial de legare a ADN-ului al genei. Această regiune este vitală pentru rolul BRCA2 în repararea ADN-ului, ceea ce o face un punct central pentru variantele cu potențial impact asupra riscului de cancer.
Echipa a utilizat tehnologia CRISPR-Cas9 pentru a evalua sistematic impactul funcțional al fiecărei variante, ceea ce a condus la clasificarea clinică a 91% dintre VUS-urile neclasificate anterior din această regiune, reducând dramatic incertitudinea care a persistat mult timp în testarea genetică BRCA2.
Implicații pentru testarea genetică și medicina personalizată
Descoperirile au implicații imediate și profunde pentru laboratoarele de testare genetică, profesioniștii din domeniul sănătății și pacienți.
Cu 91% dintre VUS-urile din domeniul de legare a ADN-ului al BRCA2 acum clasificate, testarea genetică poate oferi rezultate mai precise. Pacienții pot primi răspunsuri clare despre riscul lor de cancer, reducând anxietatea și permițând luarea unor decizii informate.
Aceste date contribuie la recomandări personalizate pentru screening-ul cancerului. Pentru persoanele cu risc ridicat, măsuri preventive precum supravegherea intensificată, intervențiile chirurgicale profilactice sau chimioprevenția pot fi implementate cu mai multă încredere.
Studiul ajută, de asemenea, la identificarea pacienților cu cancer de sân, ovarian, pancreatic sau de prostată care ar putea beneficia de terapii care țintesc deficiențele BRCA2, cum ar fi inhibitorii PARP. Aceste terapii exploatează căile de reparare a ADN-ului afectate în cancerele cu mutații BRCA, îmbunătățind rezultatele pentru pacienți. Laboratoarele și resursele clinice, precum ClinVar, care documentează variantele genetice, pot acum să integreze acest nou catalog de VUS BRCA2. Pacienții cu variante neclasificate anterior pot primi curând actualizări despre rezultatele testelor lor genetice, reflectând această cercetare revoluționară.
Deși acest studiu s-a concentrat pe domeniul de legare a ADN-ului din BRCA2, el deschide calea pentru cercetări viitoare care să clasifice toate variantele din gena BRCA2 și să extindă această muncă la BRCA1 și alte gene implicate în predispoziția la cancer. În plus, caracterizarea variantelor în rândul populațiilor diverse este esențială pentru asigurarea unei evaluări echitabile a riscului și a unei îngrijiri adecvate, având în vedere că majoritatea studiilor genetice s-au axat istoric pe populațiile de origine europeană.
Folosind tehnologia CRISPR-Cas9, cercetătorii au transformat testarea genetice BRCA2, deschizând calea pentru o îngrijire mai precisă și personalizată. Această cercetare subliniază importanța integrării instrumentelor genomice avansate în practica clinică.
Citește și
- Obezitatea crește adițional riscul de cancer de sân la femeile care au mutații BRCA
- Olaparib, aprobat de FDA ca tratament adjuvant pentru pacientele cu cancer de sân în stadii incipiente, la risc înalt, cu mutații germinale BRCA1/2