Vorasidenib, aprobat de FDA pentru pacienţii cu gliom de gradul 2, cu mutaţii IDH. Terapia dublează supravieţuirea fără progresia bolii
Vorasidenib a fost aprobat de U.S. Food and Drug Administration (FDA) pentru pacienții adulţi sau în vârstă de minim 12 ani cu glioame (astrocitom şi oligodendrogliom) de gradul 2 care prezintă mutații ale genelor IDH1 sau IDH2 (IDH – isocitrate dehydrogenase), care au urmat o intervenţie chirurgicală pentru prelevarea de biopsii, rezecţie sub-totală sau rezecţie grosieră totală a tumorii. Aceasta reprezintă primul nou medicament aprobat pentru pacienţii cu glioame de grad scăzut din 1999.
Studiului clinic de fază III INDIGO a inclus 331 de pacienţi cu gliom de grad 2 post intervenţie chirurgicală, dar care nu au primit chimioterapie şi radioterapie. Conform rezultatelor, vorasidenib a dublat supraviețuirea fără progresie în comparaţie cu placebo și a întârziat necesitatea tratamentului cu radioterapie și chimioterapie după intervenția chirurgicală.
Principalele rezultate:
- Pacienții care au primit vorasidenib au avut o supraviețuire mediană fără progresie de 27,7 luni , comparativ cu 11,1 luni la pacienții care au primit placebo
- Timpul până la următorul tratament pentru pacienții care au primit placebo a fost de 17,8 luni.
- La pacienţii care au primit vorasidenib, o mediană nu a fost determinată la cea mai recentă analiză, deoarece doar 11,3% dintre acești pacienți au progresat până la următorul tratament
- Profilul de siguranţă al vorasidenib a fost favorabil, aspect important deoarece terapia este concepută pentru a fi utilizată pe termen lung
Glioamele de grad 2 sunt tumori cerebrale incurabile, diagnosticate adesea la adulţi tineri, de 30-40 de ani. Protocoalele actuale de tratament al glioamelor de grad redus presupune o intervenție chirurgicală, urmată de radioterapie și chimioterapie. Utilizarea radioterapiei şi chimioterapiei este eficientă pentru controlul tumoral, dar persoanele care parcurg acest tratament prezintă după mai mulţi ani semne de disfuncţie cognitivă precoce, inclusiv demenţă, în raport cu vârsta biologică.
INDIGO a fost primul studiu clinic de fază III care a evaluat o terapie țintită la nivel molecular pentru pacienţii diagnosticaţi cu gliom pozitiv pentru mutaţiile IDH. Vorasidenib este un inhibitor dual al enzimelor mutante IDH1 şi IDH2, optimizat pentru a traversa bariera hematoencefalică, astfel că poate fi utilizat pentru terapia tumorilor cerebrale. Mutațiile IDH sunt depistate la majoritatea glioamelor de grad inferior.
Această aprobare este un prim pas pentru terapia de precizie a gliomului. Există în curs de derulare studii care investighează administrarea vorasidenib împreună cu imunoterapia. De asemenea, este planificată evaluarea efectelor vorasidenil în combinaţie cu radioterapia şi chimioterapia standard.
Citeşte şi:
- #ASCO23. Varasidenib încetinește progresia bolii la persoanele cu gliom pozitiv pentru mutațiile genelor IDH1 şi IDH2
- STUDIU. Prima terapie care crește supraviețuirea la copiii cu gliom difuz de linie mediană, cu mutații H3K27M
- FDA aprobă tovorafenib pentru tratamentul copiilor cu gliom de grad scăzut, recidivant sau refractar