Ce se întâmplă într-un plămân cu fibroză idiopatică? Activarea anormală a proteinelor JAK STAT indică un potențial tratament




Fibroza pulmonară idiopatică este o boală gravă, care afectează viața de zi cu zi a pacienților și este asociată cu o speranță de viață redusă. Din păcate, cum îi spune și numele, nu se cunoaște exact cauza care declanșează și întreține această maladie. Cercetările medicale încearcă permanent să răspundă la întrebarea “Ce cauzează fibroza pulmonară idiopatică”: se cunoaște deja că aceasta se asociază cu boala de reflux gastroesofagian (ce poate declanșa procesul de fibrozare), iar anumite proteine anormale din plămânul fibrozat (precum TGF-β sau CTGF) au condus deja la tratamente aprobate sau în curs de studiere.

Un nou studiu, publicat în Respiratory Research, a relevat încă un mecanism patologic din fibroza pulmonară idiopatică: tirozin-kinaza Janus 2 (JAK2) și transductorul de semnal și activatorul trasncripției 3 (STAT3) apar în cantități crescute și sunt anormal de active în țesutul pulmonar al pacienților.

abonare

Rezultatele studiului

Au fost prelevate probe de țesut pulmonar de la 12 pacienți cu fibroză pulmonară idiopatică, care urmau să primească un transplant pulmonar. Aceste probe au fost supuse la o serie de teste:

  • Există o cantitate crescută de ARN care corespunde proteinelor JAK2 și STAT3;
  • Țesutul conține o cantitate mai mare din formele active, fosforilate ale proteinelor;
  • Cele două proteine erau localizate preponderent la nivelul celulelor alveolare hiperplazice și la nivelul fibroblastelor (click aici pentru explicația completă a celulelor implicate în fibrozarea plămânului);
  • Sub influența TGF-β, țesutul prezenta o transformare accentuată a fibroblastelor în miofibroblaste și creșterea cantității de colagen (ambele procese implicate în fibrozarea plămânului);
Viitoarele tratamente în fibroza pulmonară idiopatică se bazează pe înțelegerea mecanismelor bolii

Ce înseamnă aceste rezultate pentru viitorul tratamentelor în fibroza pulmonară idiopatică?

Pentru a dezvolta tratamente eficiente, este nevoie de o înțelegere foarte bună a mecanismelor bolii. În cazul acestui studiu, a fost examinat efectul a 3 substanțe: NSC 33994, ce inhibă în mod selectiv JAK2, 5,15-Difenilporfirin, ce inhibă în mod specific STAT3, și JSI-124 (cucurbitacin I), ce are efecte supresoare asupra ambelor proteine.

S-a observat că JSI-124 este semnificativ mai activă împotriva tuturor efectelor negative cauzate de JAK STAT, față de acțiunea separată a celorlați doi inhibitori. După cum concluzionează și autorii studiului, inhibiția concomitentă a JAK2 și STAT3 reprezintă o viitoare posibilitate terapeutică atractivă în domeniul fibrozei pulmonare idiopatice.

CITEȘTE ȘI:

Perspective în tratamentul fibrozei pulmonare idiopatice: ipoteze științifice, studii clinice în derulare și noi rezultate terapeutice

STUDIU. Nintedanib – eficient și sigur pentru tratamentul fibrozei pulmonare idiopatice, conform observațiilor din utilizarea practică, pe termen lung

Cum se transformă plămânii bolnavilor de fibroză pulmonară idiopatică?