#AACR25. Imunoterapia neoadjuvantă cu dostarlimab poate înlocui chirurgia în tumorile solide dMMR diagnosticate în stadii incipiente
Un studiu de fază II prezentat în cadrul Întâlnirii Anuale a Asociației Americane pentru Cercetarea Cancerului (AACR) 2025 și publicat simultan în The New England Journal of Medicine a arătat cum imunoterapia neoadjuvantă cu dostarlimab, un inhibitor PD-1, poate înlocui intervențiile chirurgicale la un număr semnificativ de pacienți cu tumori solide în stadii incipiente, cu deficiență de reparare a nepotrivirilor de ADN (dMMR). Rezultatele sugerează că această abordare, independentă de localizarea tumorii, ar putea redefini standardele terapeutice în oncologia de precizie.
Timp de șase luni, pacienții incluși în studiu au fost tratați cu dostarlimab, obținându-se un răspuns clinic complet în 80% dintre cazurile de tumori rectale și non-rectale MMRd în stadiile I-III. Cei care au avut un răspuns complet au putut evita chirurgia, menținând o calitate a vieții superioară și reducând semnificativ riscurile asociate tratamentelor invazive.
O altă concluzie esențială a studiului este că eficacitatea tratamentului a fost determinată mai degrabă de profilul molecular dMMR decât de localizarea tumorii. În plus, rezultatele obținute cu dostarlimab pot fi aplicate și altor inhibitori PD-1, întrucât răspunsul pare specific mecanismului de blocare a punctelor de control imune, și nu moleculei în sine.
„Posibilitatea ca pacienții să primească o imunoterapie cu potențial curativ fără a fi nevoiți să treacă prin intervenții chirurgicale sau alte terapii invazive este cu adevărat remarcabilă,” a declarat Dr. Ryan B. Corcoran, profesor la Mass General Research Institute din Boston, într-un articol publicat în Medscape.
Studiul a inclus 103 pacienți cu tumori solide dMMR local avansate, dintre care 49 de pacienți erau diagnosticați cu cancer rectal și 54 cu alte tumori solide, incluzând tipuri precum esofagian, gastric, hepatobiliar, urologic, colonic și ginecologic. Pacienții care au obținut un răspuns complet au avut opțiunea de a continua managementul nonoperator, în timp ce pacienții cu boală reziduală au fost direcționați către intervenții chirurgicale standard.
Dintre cei 103 pacienți care au finalizat tratamentul, 84 au prezentat un răspuns clinic complet, iar 82 dintre aceștia au evitat complet chirurgia. Răspunsul complet a fost atins de toți cei 49 de pacienți cu cancer rectal, dintre care 37 au menținut acest răspuns la 12 luni. În grupul pacienților cu tumori solide non-rectale, 35 din 54 (65%) au avut un răspuns complet, iar 33 au optat pentru evitarea intervenției chirurgicale. Cele mai ridicate rate de răspuns au fost observate în tumorile uroteliale (100%) și în cancerele de colon (82%), în timp ce răspunsuri mai modeste s-au înregistrat în tumorile de prostată și cele gastroesofagiene.
Durabilitatea răspunsurilor a fost o altă constantă a studiului, cu o rată de recurență sub 5%. Recurențele au avut un răspuns pozitiv la reintroducerea terapiei PD-1. De asemenea, ADN-ul tumoral circulant (ctDNA) a fost un biomarker fiabil atât pentru monitorizarea răspunsului, cât și pentru detectarea precoce a recidivelor. La pacienții cu cancer rectal, supraviețuirea fără recurență la 2 ani a fost de 96%, în timp ce în grupul cu tumori non-rectale a fost de 85%, cu durate mediane de urmărire de 30,2 luni, respectiv 14,9 luni.
Acest studiu demonstrează că pacienții pot beneficia de tratamente curative fără necesitatea intervențiilor chirurgicale, acolo unde acest lucru este posibil. Integrarea biomarkerilor moleculari și a strategiilor de tratament adaptate biologic poate marca o schimbare profundă în modul în care sunt tratate tumorile solide MMRd în stadii incipiente.
Citește și:
- STUDIU. Mai mulți pacienți cu cancer colorectal și endometrial ar putea beneficia de imunoterapie dacă se realizează testarea NGS pentru evaluarea biomarkerului dMMR
- #ESMO23. Alegerea personalizată a terapiei, în funcție de caracteristicile moleculare tumorale, îmbunătăţeşte supravieţuirea pacienților cu cancere de origine primară necunoscută
- #ESMO23. Adăugarea dostarlimab la chimioterapie îmbunătățește calitatea vieții pacientelor cu cancer endometrial primar avansat sau recurent dMMR/MSI-H