Podcast #VociCuAutoritate COVID-19
Podcast #VociCuAutoritate COVID-19

UPDATE. Primii pacienți cu COVID-19 au fost incluși în studiul SOLIDARITY organizat de OMS. Care sunt tratamentele studiate și utilizate în protocolul terapeutic contra infecției cu SARS-CoV-2

mm
10 Mar 2020
37302 Views

Studiul SOLIDARITY a înrolat primii pacienți, în Spania și Norvegia (Spitalul Universitar Oslo). Acest studiu este organizat de Organizația Mondială a Sănătății, cu scopul de a identifica cel mai eficient agent antiviral contra SARS-CoV-2, dintre lopinavir/ritonavir (cu sau fără interferon beta), remdesivir și clorochină (sau hidroxiclorochină).

Spania și Norvegia sunt primele țări care au administrat tratamentul, din cele 45 care au aderat la acest proiect, până la momentul de față. Componenta norvegiană a studiului SOLIDARITY este înregistrată pe platforma oficială Clinical Trials și aduce mai multe detalii despre desfășurarea studiului: primii pacienți incluși din Norvegia fac parte din cohorta propusă de 700 de pacienți, care vor fi alocați în trei subgrupuri de studiu, în mod aleator: remdesivir, hidroxiclorochină și tratamentul standard (suportiv). Conform indicațiilor OMS, obiectivele urmărite sunt mortalitatea, durata de spitalizare și proporția de pacienți care necesită suport medical intensiv, în cadrul secțiilor de Terapie Intensivă. În plus, medicii norvegieni vor urmări și viteza cu care virusul este eliminat din organism (clearence viral din probe sangvine și respiratorii) și markeri biologici ai impactului acestuia asupra organismului (inflamație, activare endotelială și plachetară).

abonare
Studiu Solidarity OMS comparare tratamente antivirale contra COVID-19

Pentru a identifica cea mai eficientă strategie terapeutică în cazul infecției cu SARS-CoV-2, Organizația Mondială a Sănătății a demarat studiul comparativ SOLIDARITY, care include remdesivir, lopinavir/ritonavir (cu sau fără interferon) și hidroxiclorochină.


Protocolul terapeutic contra COVID-19 este aprobat în România

UPDATE 24 martie. Astăzi Ministrul Sănătății a emis ordinul prin care se aprobă protocolul terapeutic al infecției cu virusul SARS-CoV-2. Toate terapiile antivirale recomandate sunt molecule cu potențial efect contra COVID-19, conform cercetărilor preclinice și rezultatelor preliminare ale studiilor în cadrul COVID-19.

Tratamentul antiviral se administrează pentru o perioadă de minimum 5 zile (în lipsa reacțiilor adverse). Administrarea hidroxiclorochinei impune urmărirea pacientului prin electrocardiogramă (există risc de aritmii de tip QT lung). În cazul în care este necesară adăungarea unui antiviral la hidroxiclorochină, se preferă darunavir/cobicistat la pacienții cu risc de aritmii. Dacă remdesivir nu este disponibil, se poate înlocui cu lopinavir/ritonavir.

Terapiile antivirale sunt combinate cu terapii simptomatice, în funcție de forma de boală și prezența factorilor de risc:

  • Afectare ușoară, fără pneumonie:
    • tratament simptomatic (paracetamol)
  • Afectare ușoară, fără pneumonie sau prezența de factori de risc (>65 de ani, comorbidități: cardiovasculare, hepatice, pulmonare, diabet):
    • Lopinavir/ritonavir SAU
    • Hidroxiclorochină
  • Afectare medie (pneumonie fără semne de gravitate):
    • Hidroxiclorochină ȘI
    • Lopinavir/ritonavir
  • Afectare severă:
    • Hidroxiclorochină ȘI
    • Remdesivir
    • Sindrom inflamator excesiv și disfuncție de organ: se adaugă tocilizumab

Criteriile de afectare severă sunt:

  • Saturația sangvină în oxigen <93% (pacient în repaus, fără comorbidități respiratorii);
  • Procalcitonina sangvină >0.5 ng/ml;
  • Detresă respiratorie acută;
  • Confuzie/comă;
  • Sepsis;
  • Insuficiență multiplă de organ.

Pacientul este declarat vindecat și este externat în momentul în care prezintă:

  1. Ameliorarea simptomelor și semnelor clinice și radiologice;
  2. Dispariția febrei;
  3. Două teste PCR de identificare a ARN-ului viral negative (recoltate la 24 de ore distanță între ele, după 3 zile de afebrilitate și 7 zile de la confirmarea PCR a diagnosticului).

UPDATE 22 MARTIE. Tocilizumab și hidroxiclorochina, candidați la tratamentul COVID-19, sunt incluse în studii de fază II și III

Un nou studiu pentru identificarea unui potențial tratamentul contra COVID-19 este demarat, substanța cercetată fiind tocilizumab, un anticorp monoclonal care inhibă receptorul interleukinei 6 și este utilizat în reumatologie. Studiul, denumit COVACTA, va fi un studiu randomizat, dublu-orb, cu braț de control placebo, de fază III, care va urmări beneficiile tocilizumab adăugat la standardul de îngrijire (suport ventilator). Studiul va include 330 de pacienți la nivel mondial și va urmări starea clinică a acestora, împreună cu proporția de pacienți care necesită terapie intensivă, ventilație mecanică sau care dezvoltă forme severe de COVID-19, care evoluează cu deces.

Acest studiu vine în urma unor studii de caz, în care s-a observat că tocilizumab ameliorează starea clinică în cazuri grave de COVID-19, cu inflamație pulmonară avansată. Această utilizare se bazează pe aprobarea tocilizumab drept tratament în sindromul de eliberare de citokine (CRS), o manifestare inflamatorie la nivelul întregului organism, care poate fi reacție adversă la imunoterapia cu celule CAR-T. În cazul COVID-19, pătrunderea SARS-CoV-2 în organism stimulează o reacție imună, cu eliberare de citokine (printre care și IL-6) care stimulează febra, inflamația și fibroza pulmonare. Studii asupra cazurilor COVID-19 au demonstrat că niveluri ridicate de IL-6 în serul pacienților se corelează în mod semnificativ statistic cu evoluția severă a infecției.

Este important de subliniat că nu există un tratament aprobat împotriva infecției cu SARS-CoV-2. Astfel, toate potențialele tratamente se administrează fie off-label, fie în cadrul studiilor clinice, fie prin programe de compassionate use (o moleculă aflată în studii dar neaprobată încă, care poate fi administrată în cazurile grave de boală pentru care este studiată, care nu reunesc criteriile de includere a studiului clinic). Gilead, compania producătoare a remdesivir, una dintre cele mai promițătoare molecule studiate în COVID-19, a anunțat că remdesivir este disponibil pentru tratamentul de urgență a formelor grave, fără alte opțiuni terapeutice, printr-un program de compassionate use.

studiu hidroxiclorochina azitromicina COVID-19

Administrarea hidroxiclorochinei în COVID-19, cu sau fără azitromicină, conduce la clearence-ul viral mai rapid. Sursa foto Elsevier

O altă moleculă cu potențial împotriva COVID-19, care a fost inclusă și în studiul SOLIDARITY, anunțat de OMS, este clorochina (sau derivatul acesteia cu profil de siguranță mai bun, hidroxiclorochina). Utilizată deja în tratamentul malariei și al unor boli autoimune și inflamatorii, aceasta acționează prin modificarea pH-ului intracelular, modificare care alterează fuziunea virusului de membrana celulelor umane. Mai multe studii au fost demarate pentru a determina eficiența celor două molecule, iar studii de anvergură mai mică au condus deja la rezultate: un studiu cu 42 de pacienți a implicat administrarea hidroxiclorochinei, împreună cu azitromicina, și a condus la observația că aceasta scade încărcătura virală a pacienților după 6 zile de tratament.


OMS demarează studiul SOLIDARITY, cel mai riguros studiu de identificare a tratamentui contra COVID-19

UPDATE 18 martie 2020. Organizația Mondială a Sănătății anunță cel mai mare studiu terapeutic centrat asupra coronavirusului SARS-CoV-2, denumit SOLIDARITY. În cadrul acestuia, mai multe molecule cu potențial terapeutic vor fi comparate între ele, pentru a alege cel mai eficient tratament împotriva COVID-19. Studiu va implica centre medicale din cel puțin 10 țări: Argentina, Bahrain, Canada, Franța, Iran, Norvegia, Africa de Sud, Spania, Elveția și Thailanda, iar procedura clară și simplă de intrare în studiu încurajează și alte țări să contribuie la descoperirea tratamentului.

Studiu va implica mai multe brațe de tratament, iar fiecare țară va putea alege liniile terapeutice testate, în funcție de tratamentele disponibile la nivel local. Aceste brațe de tratament sunt flexibile: molecule potențiale pot fi adăugate sau eliminate din comparație, pe măsură ce studiile aduc mai multe date. Standardul de îngrijire actual, care este reprezentat de suport respirator (oxigen), va fi comparat cu patru molecule/combinații de molecule: remdesivir, clorochina (sau hidroxiclorochina, mai ales în versiunea europeană a studiului), lopinavir/ritonavir, cu sau fără interferon-beta.

Obiectivele urmărite în studiul SOLIDARITY sunt rata de mortalitate generală a pacienților cu COVID-19, durata de spitalizare a acestora și proporția de pacienți care necesită suport medical intensiv, în cadrul secțiilor de Terapie Intensivă (cazuri severe de COVID-19).

În Europa, Institutul Național de Sănătate și Cercetare Medicală din Franța (Inserm) a anunțat studiul DISCOVERY, care va include aceleași molecule terapeutice și un total de 3.200 de pacienți din Belgia, Germania, Luxemburg, Olanda, Spania, Suedia, Marea Britanie. Mai multe centre medicale vor începe colectarea datelor, pe măsură ce apar noi cazuri, iar primele analize ale datelor vor fi realizate după 15 zile de tratament.

director WHO OMS anunț studiul clinic COVID19 SOLIDARITY comparare mai multe molecule

Organizația Mondială a Sănătății anunță pe 18 martie 2020 studiul multicentric SOLIDARITY, contra COVID-19

Coronavirusul SARS-CoV-2 reprezintă, la momentul actual, cel mai important subiect în cercetarea medicală: de la epidemiologie, până la posibile tratamente și vaccinuri, există numeroase necunoscute în această epidemie. În ceea ce privește tratamentul, există mai multe molecule cu potențial: de la remdesivir, un antiviral testat anterior în virusul Ebola, până la antiretrovirale utilizate contra HIV și antimalarice precum hidroxiclorochina. Totuși, un număr ridicat de studii de anvergură mică, cu metodologii diferite, nu pot identifica în mod adecvat cel mai eficient și sigur tratament. De aceea, proiectul SOLIDARITY are scopul de a oferi pacienților cu COVID-19 cel mai bun tratament, în cel mai scurt timp.


Tratament pentru infecția coronavirus SARS-CoV-2: peste 80 de studii clinice sunt în desfășurare. Remdesivir, medicamentul antiviral cu cel mai mare potențial terapeutic

Structura virusului a fost identificată într-un timp record, iar mecanismele infecției au fost descifrate în mare parte. Aceștia sunt primii pași pentru a dezvolta cele mai importante măsuri de control al infecției, pe lângă prevenție și igienă – o terapie țintită antivirală și un vaccin.De la începutul anului 2020, comunitatea medicală internațională își îndreaptă atenția asupra unui agent patogen emergent – o nouă tulpină de coronavirus, denumită de Organizația Mondială a Sănătății (OMS) Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2 – datorită faptului că este un virus înrudit cu SARS, agentul cauzal al epidemiei din 2003). Infecția cu acest virus conduce la afectarea respiratorie, care poate evolua cu pneumonie sau afectarea întregului organism (boala fiind denumită, pe scurt, COVID-19). Virusul a apărut pentru prima oară în orașul Wuhan, provincia Hubei din China și s-a răspândit la nivel național și, într-o măsură mai mică, la nivel global. 

Aspectul coronavirusului la microscopul electronic

Aspectul coronavirusului la microscopul electronic, care îi conferă denumirea de „corona”- datorită proteinelor de suprafață dispuse sub formă de halou periviral.
Sursa foto: CDC

Conform Organizației Mondiale a Sănătății, tratamentul COVID-19 trebuie să țintească în mod prioritar dispariția rapidă a simptomatologiei, limitarea transmisiei interumane și ameliorarea formelor severe, cu risc de deces.

Interacțiunea coronavirus- organism uman. Cum are loc infecția?

Pentru a dezvolta tratamente care inhibă în mod țintit interacțiunea dintre virus și celulele corpului uman este important să înțelegem mai exact mecanismele infecției. Datorită secvențierii rapide a SARS-CoV-2, a cunoștințelor acumulate în domeniul coronaviridae (care infectează frecvent animale și includ cunoscutele virusuri SARS și MERS) și existenței de antivirale pentru alte infecții, dezvoltarea de medicamente contra SARS-CoV-2 este deja într-o fază avansată, mai mult de 80 de studii clinice fiind în desfășurare.

Structura coronavirus

Structura unui coronavirus. Proteina S oferă un aspect caracteristic la microscopul electronic. https://www.researchgate.net/figure/Schematic-diagram-of-the-SARS-coronavirus-structure-reproduced-from-ref-20The-viral_fig2_8149726

SARS-CoV-2 este un β-coronavirus cu anvelopă și informația genetică sub forma ARN. Proteinele non-structurale ale SARS-CoV-2 sunt polimeraza ARN, helicaza și proteazele similare 3-chemotripsinei și papainei, și ar putea constitui ținte terapeutice pentru antiviralele studiate. În jurul moleculei de ARN se află proteinele structurale virale, dintre care cea mai importantă este proteina S, care are funcția de legare de enzima de conversie a angiotensinogenului II (ECA2), cu rol de receptor în cazul virusurilor SARS-CoV-2 și SARS. În plus, proteina S este modificată de către TMPRSS2 (proteinaza transmembranară-serină 2), modificare care facilitează intrarea particulelor virale în celulă.

Descoperirea unui tratament eficient contra SAR-CoV-2 poate urma uneia dintre următoarele strategii:

  1. Inhibarea enzimelor sau proteinelor funcționale, esențiale în supraviețuirea virusului;
  2. Inhibarea proteinelor structurale virale, împiedicând interacțiunea cu celulele umane sau formarea de virioni;
  3. Stimularea imunității gazdei umane;
  4. Inhibarea proteinelor umane care acționează drept receptori pentru virus.

Tratamente posibile contra infecției coronavirus SARS-CoV-2

Există mai multe molecule care ar putea fi eficiente împotriva coronavirusului SARS-CoV-2, în testele pe culturi celulare, animale și teste incipiente la oameni. În baza de date oficială Chinese Clinical Trial Registry sunt înregistrate peste 150 de studii clinice asupra COVID-19, cele mai multe în faze inițiale 0-1 (pentru a evalua efectele a noi molecule) și în faza III (molecule cu efecte observate preclinic care pot fi deja testate în COVID-19).

Conform documentului OMS care vizează moleculele prioritate în studierea COVID-19, candidatul cel mai promițător este remdesivir, care a fost descris și de către Bruce Aylward, directorul general adjunct al OMS, drept tratamentul experimental cu cele mai mari șanse de reușită. Remdesivir este un analog nucleotidic, care acționează împotriva SARS-CoV-2 prin inhibarea ARN-polimerazei și are următoarele avantaje:

  • Spectru larg antiviral;
  • Eficiență împotriva coronavirusurilor, atât în studiile in vitro, cât și in vivo;
  • Profilul de siguranță demonstrat în studiile asupra virusului Ebola;
  • Eficiență superioară combinației Lopinavir / Ritonavir / IFNbeta în studiile pe modele animale.

Pe 26 februarie au fost demarate două studii de faza III, în cadrul cărora remdesivir va fi administrat la 1.000 de pacienți: 400 de pacienți cu COVID19 forma severă vor primi timp de 5 sau 10 zile remdesivir, iar 600 de pacienți cu forme moderate vor primi tratamentul antiviral timp de 5 zile, timp de 10 zile, sau vor primi placebo. Obiectivul urmărit de studii este menținerea stării clinice normale, a unei temperaturi corporale (36,6 grade Celsius) și a unei saturații în oxigen normale (peste 94%), împreună cu proporția de pacienți externați după 14 zile de spitalizare. În studiile preclinice a demonstrat eficiență contra virusurilor Ebola, Marburg, MERS și SARS, iar fazele 1 și 2 au inclus pacienți infectați cu virusul Ebola. Studiile de fază 3 se va desfășura atât în spitale din China, cât și în Statele Unite.

În plus, Institutul Național de Sănătate din SUA (NIH) a demarat un studiu independent, dublu-orb, controlat cu placebo, de fază II, care urmărește efectele remdesivir într-o cohortă de 394 de pacienți cu forme severe COVID-19 asupra stării clinice, duratei de spitalizare, variabilelor biologice și proporției de decese. 

Scala afectare clinică COVID19 SARS-CoV-2, utilă în evaluarea pacienților incluși în studiile clinice

Scala de afectare clinică COVID19, elaborată de divizia Research & Development a OMS, utilă în evaluarea pacienților incluși în studiile clinice contra SARS-CoV-2.

Combinația inhibitorilor de protează lopinavir/ritonavir (comercializată sub denumirea Kaletra, pentru tratamentul infecției HIV), cu sau fără IFNβ, este un alt candidat viabil în lupta contra SARS-CoV-2. Este deja inclusă în studiul MIRACLE, contra virusului MERS, iar primul studiu în China contra SARS-CoV-2 a fost demarat. În plus, o echipă de experți din Wuhan (orașul în care a apărut infecția) a realizat un ghid de bune practici, în urma gestionării unui număr ridicat de pacienți. În afară de tratamentul suportiv, ghidul include utilizarea lopinavir+ritonavir+IFN, care este susținut, însă, de un nivel scăzut de certitudine științifică (recomandarea se bazează pe utilizarea în infecțiile SARS și MERS, înrudite, dar nu identice, cu SARS-CoV-2).

Lopinavir/ritonavir acționează prin inhibiția proteazei similare 3-chemotripsinei, din structura SARS, MERS și SARS-Cov-2. În afară de combinația cu IFN, cei doi inhibitori de protează sunt administrați în cadrul studiilor și alături de ribavirină (analog de guanozină și inhibitor al sintezei ARN, care în cadrul COVID-19 ar putea inhiba proteinaza similară papainei), emtricitabină/tenofovir (alte terapii aprobate contra HIV, care inhibă enzima revers transcriptază) sau alături de umifenovir (inhibitor al fuziunii virale de membranele celulare umane).

Terapii posibile contra SARS-CoV-2 și țintele moleculare aferente din structura virală

Prin analiza bazelor de date de molecule terapeutice sau experimentale și prin înțelegerea structurii virale SARS-CoV-2, cercetătorii au realizat o listă de molecule cu cele mai mari șanse de reușită în lupta contra COVID-19, conform principiilor farmacodinamicii

Alte opțiuni terapeutice, cu șanse mai mici de reușită – conform OMS – sunt anticorpii monoclonali sau policlonali, sau serul recoltat de la pacienții cu COVID-19, care conține anticorpi împotriva infecției.  Cu toate acestea, a fost demarat un studiu care implică plasmă recoltată de la pacienții vindecați în urma COVID-19 și administrarea acesteia în cazurile severe de afectare pulmonară – situație în care au fost descrise câteva cazuri de remisiune clinică.

OMS a identificat și o serie de molecule a căror studiere este descurajată – ribavirina și imunosupresoarele, precum corticoizii (care ar putea fi totuși utili în afectarea pulmonară severă), iar în cazul clorochinei nu există suficiente dovezi care să justifice studiile. Cu toate acestea, studii care includ aceste medicamente au fost demarate, pe baza dovezilor preclinice de acțiune contra virusului SARS-CoV-2.

Nu în ultimul rând, o serie de tratamente nonspecifice pot aduce îmbunătățiri clinice, precum statinele, heparina și vitamina C.

În afara moleculelor descrise de OMS, studiile preclinice sugerează și alte posibile tratamente contra SARS-CoV-2. Celulele stem mezenchimale sunt subiectul câtorva studii de faza I și II, derulate în cadrul infecției SARS-CoV-2. Ipoteza terapeutică este aceea că proprietățile imunomodulatoare și regenerative ale celulelor stem pot inhiba componenta inflamatorie a afectării pulmonare COVID-19 (care poate conduce la evoluția fatală a bolii). 

Harta clinicaltrials.gov studii clinice tratamente COVID19 SARS-CoV-2

Hartă ilustrativă a distribuției geografice a studiilor în desfășurare care vizează SARS-CoV-2. Numerele sunt în continuă evoluție, pe măsură ce sunt demarate mai multe studii. Sursa clinicaltrials.gov

Enzima de conversie a angiotensinei (ECA2) este o altă țintă terapeutică posibilă, datorită rolului de ligand viral. ECA2 este frecvent întâlnit la nivelul celulelor epiteliului și parenchimului pulmonar, fiind astfel o țintă accesibilă pentru coronavirus, care se transmite pe cale respiratorie. În acest sens, au fost identificate mai multe molecule care ar putea inhiba ECA2, dintre care ruxolitinib este inclus într-un studiu clinic, împreună cu celule stem mezenchimale.

O altă modalitate de a acționa asupra receptorului viral este cu ajutorul ECA2 recombinat uman (rhACE2), o moleculă studiată în cadrul sindromului de detresă respiratorie acută (ARDS), datorită nivelului pulmonar ridicat de ACE2. Studiul în cadrul COVID-19, demarat de compania Apeiron, urmărește efectele rhACE2 la pacienții cu COVID-19, care ar putea fi benefice atât prin scăderea viremiei (datorită legării limitate de receptorul ECA2) cât și prin protecția plămânului de ARDS, care este una dintre complicațiile COVID-19 cu consecințe adesea fatale.

Această strategie terapeutică, de a inhiba receptorii umani ai virusului, poate fi eficientă și împotriva celei de-a doua proteine cu rol în pătrunderea virusului în celule – proteinaza transmembranară TMPRSS2. Molecula camostat, aprobată pentru afecțiunile pancreatice (care au, de asemenea, proteinaze drept elemente patogenice), a demonstrat efecte de inhibiție a TMPRSS2 în studiile pe culturi celulare și, implicit, de inhibiție a infecției virale.

Elemente din medicina tradițională chineză, precum preparatele vegetale sau acupunctura, sunt incluse în ghidul de bune practici realizat în Wuhan și constituie subiectul a mai multe studii clinice demarate în COVID-19.

De la culturi celulare, la pacient – mecanismul de studiere și aprobare a unei substanțe 

Procesul de cercetare a unei noi molecule terapeutice este standardizat și deosebit de riguros, astfel încât, în momentul administrării la pacienți, medicii au toate informațiile asupra eficacității și siguranței. În medie, medicamentul parcurge „călătoria” dintre laborator și rafturile farmaciei în 10 ani, dintre care 6-7 ani sunt ocupați de studierea clinică efectivă. Fiecare medicament are costuri medii de 2,6 miliarde de dolari, ceea ce include numeroasele molecule dezvoltate care nu au trecut de etapa preclinică de cercetare. Din momentul demarării studiului clinic, pe pacienți, un medicament are o probabilitate de 12% de a fi aprobat.

procedeu cercetare aprobare nou medicament FDA

Descoperirea unui nou medicament poate dura în medie 10 ani: începe prin cercetarea de laborator, când se identifică moleculele care pot acționa asupra mecanismelor bolii, continuă cu studierea pe culturi celulare, modele animale, voluntari sănătoși și, nu în ultimul rând, pacienți.
Sursa foto PhRMA

Cercetarea preclinică

  1. Înțelegerea în detaliu a bolii și a potențialelor ținte terapeutice;
  2. Identificarea unei molecule care are potențialul de a interacționa în mod benefic cu ținta anterior descoperită;
  3. Cercetarea farmacodinamicii și farmacocineticii produsului, pe culturi celulare, modele animale (in vivo) și simulări digitale (in silico);
  4. Modificarea structurală a compusului, pentru a optimiza siguranța și eficacitatea;
  5. Dezvoltarea procesului de fabricație pe scară mai largă a moleculei.

Cercetarea clinică

  1. Faza I – înțelegerea mai exactă a profilului de siguranță, într-o cohortă de voluntari sănătoși;
  2. Faza II – evaluarea siguranței și eficacității, într-o cohortă de pacienți (prin compararea cu placebo sau terapia standard în acea boală) și identificarea dozelor optime;
  3. Faza III – evaluarea siguranței și eficacității, într-o cohortă mult mai mare de pacienți
  4. Aprobarea și fabricarea pe scară largă a substanței;
  5. Faza IV, sau studiile post-marketing – monitorizarea profilului de siguranță și identificarea de noi indicații a medicamentului (beneficii care nu au fost observate în studiile anterioare, combinații terapeutice, indicații în alte boli).
Agenți antivirali cu spectru larg, fazele studiilor în care sunt implicați în tratamentul COVID-19

Agenți antivirali cu spectru larg care sunt implicați în studierea tratamentului COVID-19, in studii preclinice (culturi celulare – clorochina și ribavirin), sau clinice (faza II favipiravir, faza III remdesivir, hidroxiclorochina și ritonavir, sau faza IV lopinavir și umifenovir). Sursa foto baza de date drugvirus.info

În cazul SARS-CoV-2 se utilizează o strategie care are avantajul de a conferi viteză procesului de cercetare – redirecționarea medicamentelor pentru alte boli decât cele pentru care au fost dezvoltate, studiate și aprobate inițial. În acest fel primele etape ale cercetării – sinteza chimică și procesul de fabricație, etapele preclinice pe culturi celulare și modele animale și etapele clinice precoce (fazele I și IIa) – sunt deja realizate, iar medicamentul poate fi direct administrat în cadrul studiilor de fază III – în boala-țintă, pentru a evalua eficacitatea. În acest fel, pot fi chiar utilizate molecule care nu au avut succes în cadrul altor boli (cum este cazul remdesivir în infecția cu virus Ebola).

Aprobarea de urgență

Pe lângă studierea moleculelor terapeutice în această infecție emergentă, o etapă importantă în gestionarea COVID-19 este aprobarea posibilelor tratamente. În acest sens, agențiile responsabile pentru evaluarea și aprobarea medicamentelor din SUA și UE – FDA și EMA – au adoptat măsuri prin care să încurajeze un proces rapid, dar eficient, în cazul coronavirusului SARS-CoV-2, situație care ar putea avea un impact benefic asupra evoluției epidemiei.

Administrația Alimentelor și Medicamentelor SUA (FDA) a aprobat pe 25 februarie primul studiul clinic asupra COVID-19 din SUA (cu antiviralul remdesivir), în urma unei evaluări mult mai rapide decât data stabilită de 30 de zile. FDA încurajează și cercetătorii altor molecule cu potențial anticoronavirus să apeleze la Programul de Consultări al Departamentului de Boli Infecțioase a FDA, anterior depunerii aplicației de studiu clinic (OID preIND Consultation Program).

principii fundamentale regulament privitor la studiile clinice Agenția Europeană a Medicamentului- Aplicație, Evaluare, Notificare și Transparență

Procesele de bază din aprobarea unui medicament, conform Regulamentului privitor la Studiile Clinice (adoptat de EMA): Aplicație, Evaluare, Notificare, toate realizându-se sub principiul Transparenței
Sursa foto: Deloitte

Agenția Europeană a Medicamentului (EMA) a demarat planul de gestionare a situațiilor de urgență în domeniul sănătății și, de asemenea, încurajează dezvoltatorii de potențiale terapii să discute cu reprezentanții EMA strategia de studiere a terapiei. În acest sens, există o serie de mecanisme de aprobare accelerată:

  • Consultanță științifică – pentru identificarea metodelor de cercetare care conduc la cele mai mari șanse de reușită a studiului;
  • Proiectul PRIME – care conferă prioritatea medicamentelor care se adresează unor boli fără alte opțiuni terapeutice, sau net inferioare celor studiate;
  • Evaluarea accelerată a cererii de punere pe piață – în cazul terapiilor de interes public major, precum cele dedicate COVID-19;
  • Autorizația condițională de punere pe piață – în cazul în care accesul imediat la medicament aduce beneficii mai importante decât acumularea de date pe termen lung asupra acestuia, situație care include și infecțiile emergente, care conduc la o stare de urgență, precum COVID-19.  

Dezvoltarea de medicamente, împreună cu dezvoltarea de vaccinuri și cercetarea epidemiologică a infecției virale, reprezintă un element esențial în înțelegerea și controlul COVID-19. Rezultate interimare a studiilor clinice vor fi publicate în următoarele săptămâni, iar pacienții vor putea beneficia de rezultate finale și aprobări în următoarele luni, cu sprijinul autorităților în domeniu.

Tratament potențial COVID-19 SARS-CoV-2 studii clinice în desfășurare

Tratamentul contra COVID-19 este mai aproape de a fi descoperit, datorită zecilor de studii clinice în desfășurare. Sursa foto @brgfx, @starline, @pch-vector/freepik

De asemenea, este important de menționat că Organizația Mondială a Sănătății a avertizat încă din 2018 asupra riscului apariției unei pandemii cu un patogen necunoscut la acel moment, prin introducerea pe lista de priorități, a Bolii X – un îndemn către cercetare și dezvoltare nu doar în aria medicală, ci și între diversele domenii care au rol în menținerea siguranței sănătății, o metodă în plus de prevenție pentru cazurile neașteptate de boli.

Pentru informațiile corecte și verificate, accesați stirioficiale.ro, primul website lansat de Code for Romania Task Force, în parteneriat cu Guvernul României prin Autoritatea pentru Digitalizarea României și Departamentul pentru Situații de Urgență.

Citește și: