EMA recomandă aprobarea condiționată a două terapii genice pentru boli hematologice rare: hemofilia B și purpura trombotică trombocitopenică congenitală
În cadrul întâlnirii din mai 2024, Agenția Europeană a Medicamentului (EMA) a recomandat aprobarea a două terapii care au potențialul de a schimba viața pacienților cu afecțiuni hematologice genetice rare: fidanacogene elaparvovec (comercial, Durveqtix) pentru hemofilia B severă și moderat severă, și rADAMTS13 (comercial, Adzynma) pentru deficiența enzimei ADAMTS13 la pacienții cu purpură trombotică trombocitopenică congenitală (cTTP).
Ambele aprobări reprezintă progrese în tratamentul acestor afecțiuni rare, răspunzând unor nevoi medicale nesatisfăcute și oferind noi opțiuni terapeutice.
Durveqtix (fidanacogene elaparvovec)
Dezvoltată de Pfizer, terapia a primit autorizație de introducere pe piață condiționată pentru tratarea adulților cu hemofilie B severă și moderat severă care nu au inhibitori ai factorului IX sau anticorpi detectabili împotriva serotipului de virus adeno-asociat Rh74 (AAVRh74var).
Fidanacogene elaparvovec este o terapie genică pentru factorul IX de coagulare al sângelui. Utilizează un serotip recombinant de virus adeno-asociat Rh74 (AAVRh74var) pentru a livra o copie funcțională a variantei Padua a factorului IX uman, care permite organismului să producă factorul IX necesar, esențial pentru coagulare.
Majoritatea tratamentelor existente pentru hemofilia B necesită perfuzii intravenoase frecvente și pe tot parcursul vieții pentru a preveni sau trata episoadele de sângerare. Durveqtix, însă, este administrat sub forma unei singure perfuzii, reducând semnificativ povara tratamentului.
Recomandarea s-a bazat pe datele dintr-un studiu de fază 3, care încă funcționează, cu un singur braț, open-label, care a implicat 45 de bărbați cu hemofilie B moderat severă sau severă. Participanții au primit o singură perfuzie intravenoasă de fidanacogene elaparvovec și au fost comparați cu regimul lor anterior de profilaxie a factorului IX. Studiul a demonstrat că majoritatea pacienților tratați cu Durveqtix au experimentat mai puține episoade de sângerare comparativ cu tratamentul anterior. După primirea terapiei genice, mulți pacienți nu au mai avut nevoie de terapie de înlocuire a factorului IX, iar acest beneficiu s-a menținut timp de cel puțin doi ani.
Rezultatele studiului au arătat că rata anualizată a sângerării (ABR) pentru pacienții tratați cu Durveqtix a fost semnificativ mai mică (1,44) comparativ cu cei care primeau tratament de profilaxie de rutină (4,50). De asemenea, 60% dintre pacienți au rămas fără evenimente de sângerare în perioada de observație (între doi și patru ani), comparativ cu 29% în perioada de introducere cu profilaxie de rutină. Utilizarea factorului IX profilactic a fost redusă cu 92,4% după tratamentul cu Durveqtix.
Pacienții tratați cu Durveqtix vor fi monitorizați timp de 15 ani pentru a evalua eficacitatea și siguranța pe termen lung a terapiei. Cele mai frecvente efecte secundare includ creșterea nivelului enzimelor hepatice (transaminaze), care pot fi gestionate cu corticosteroizi, precum și dureri de cap, simptome asemănătoare gripei, niveluri crescute de creatinină și lactat dehidrogenază. Pacienții trebuie monitorizați pentru reacții legate de perfuzie.
Schema PRIority MEdicines (PRIME) a EMA a susținut Durveqtix, oferind suport științific și reglementar timpuriu și extins pentru a răspunde nevoilor medicale nesatisfăcute. Comitetul pentru Terapie Avansată (CAT) și Comitetul pentru Medicamente de Uz Uman (CHMP) au fost de acord că beneficiile Durveqtix depășesc riscurile, recomandând aprobarea acestuia.
Opinia pozitivă a CHMP va fi acum trimisă Comisiei Europene pentru o decizie finală privind autorizația de introducere pe piață la nivelul UE. Odată aprobat, deciziile privind prețul și rambursarea vor fi luate de statele membre la nivel individual.
Adzynma
EMA a recomandat, de asemenea, acordarea unei autorizații de introducere pe piață în circumstanțe excepționale pentru Adzynma (rADAMTS13), o terapie de înlocuire enzimatică pentru tratarea purpurei trombotice trombocitopenice congenitale (cTTP) la copii și adulți. Dezvoltat de Takeda Manufacturing Austria AG, Adzynma răspunde unei nevoi critice pentru pacienții cu această afecțiune rară și severă, și poate avea relevanță și pentru pacienții cu boala von Willebrand, dată fiind conexiunea dintre aceste două afecțiuni.
TTP congenitală este cauzată de o deficiență a enzimei ADAMTS13, ducând la formarea spontană a microtrombilor VWF-plachetari. Boala von Willebrand, cea mai comună afecțiune de sângerare ereditară, implică, de asemenea, deficiențe legate de factorul von Willebrand (VWF), deși în contexte diferite. Adzynma, o versiune sintetică a proteinei ADAMTS13, funcționează prin înlocuirea enzimei lipsă sau defecte, reducând astfel sau eliminând formarea acestor microtrombi.
Adzynma va fi disponibil sub formă de pulbere și solvent pentru soluție injectabilă. Scopul său este de a reduce evenimentele acute și subacute de TTP, precum trombocitopenia și anemia hemolitică microangiopatică, și de a ameliora manifestările TTP, inclusiv simptomele neurologice, disfuncția renală și durerile abdominale.
CHMP a subliniat că Adzynma oferă beneficii semnificative față de terapiile bazate pe plasmă prin reducerea incidenței evenimentelor TTP și necesitatea dozelor suplimentare determinate de evenimentele subacute de TTP. Cele mai frecvente efecte secundare includ infecții ale tractului respirator superior, trombocitoză, dureri de cap, amețeli, migrene, somnolență, tulburări gastrointestinale și activitate anormală a ADAMTS13.
Adzynma a primit o desemnare de medicament orfan în timpul dezvoltării, răspunzând unei nevoi medicale semnificative nesatisfăcute. EMA va revizui datele disponibile pentru a determina dacă această desemnare ar trebui menținută.
Opinia pozitivă a CHMP pentru Adzynma va fi, de asemenea, transmisă Comisiei Europene pentru autorizarea finală de introducere pe piață. Recomandările detaliate pentru utilizarea Adzynma vor fi incluse în rezumatul caracteristicilor produsului, care va fi publicat în raportul public de evaluare european (EPAR) și va fi disponibil în toate limbile oficiale ale UE.
Citește și:
- UPDATE. Hemgenix, terapia genică pentru pacienţii cu hemofilie B severă, autorizată condiţionat în Uniunea Europeană
- Valrox, prima terapie genică pentru tratamentul adulților cu hemofilie A severă, aprobată condiționat în UE