STUDIU. Fumatul determină mutații în genele supresoare tumorale, favorizând dezvoltarea cancerului
Fumatul determină apariția mutațiilor ADN care au drept consecință întreruperea sintezei proteinelor, în special a celor implicate în limitarea creșterii tumorale, conform unui studiu publicat în Science Advances. Genele de tip supresor tumoral codifică informația pentru sinteza unor proteine care împiedică dezvoltarea și creșterea formațiunilor tumorale maligne.
Principalele concluzii:
- Mutațiile de tip SGMs (stop-gain mutations) au fost prezente în număr semnificativ crescut la persoanele fumătoare
- Mutațiile de tip SGMs au afectat căi celulare implicate în cancer și genele cu rol de supresie tumorală, precum TP53, FAT1 și APC
- Cu cât o persoană fumează mai mult, cu atât sunt prezente mai multe mutații implicate în dezvoltarea cancerului, iar tumorile sunt mai complexe și mai dificil de tratat
- Fumatul determină cele mai multe SGMs în plămân, la nivelul extremității cefalice și în esofag, reprezentând regiunile expuse în mod direct la fumul produs
Fumatul este asociat cu dobândirea de mutații, însă impactul acestora poate fi variabil. Cancerul se dezvoltă pe baza a câteva mutații somatice, care oferă celulei proprietăți oncogenice, însă majoritatea modificărilor genetice acumulate pe parcursul vieții sub impactul unor factori de mediu variați nu determină malignizare.
Unele mutații alterează secvența astfel încât sunt introduși codoni stop, care întrerup sinteza lanțului polipeptidic codificat și, astfel, genele își pierd funcția. Aceste modificări se acumulează preferențial în celulele canceroase.
În cadrul studiului, a fost evaluat impactul asupra codificării proteice al substituțiilor uninucleotidice în peste 12 000 de genomuri, reprezentând 18 tipuri de cancer. Sursele utilizate au fost The Cancer Genome Atlas (TCGA) PanCanAtlas, Pan-Cancer Analysis of Whole Genomes (PCAWG) și Hartwig Medical Foundation (HMF).
Citește și:
- STUDIU. Cum determină substanțele toxice din fumul de țigară mutații în ADN care pot conduce la cancer pulmonar: impactul benzopirenului asupra genomului uman
- Renunţarea la fumat înainte de 35 de ani poate reduce complet riscurile asociate, cu beneficii pe termen lung asupra sănătății
- #ERSCongress: Persoanele care fumează rar, în context social, au un risc de până la 8 ori mai mare de a dezvolta cancer pulmonar față de nefumători