#ESHG26. Anumite variante genetice sunt asociate cu un risc mai mare de reacții adverse la corticosteroizi
Purtătorii anumitor variante genetice sunt mai predispuși la reacții adverse la medicamentele de tipul corticosteroizilor, administrate pe cale orală, conform unor noi rezultate prezentate în cadrul conferinței de anul acesta a ESHG (European Society of Human Genetics). A fost identificată o variantă a genei CYP3A4 care a fost asociată cu un risc crescut de osteoporoză, precum şi o variantă a genei CTLA4 care creşte riscul pentru multiple efecte adverse, inclusiv accident vascular cerebral și cataractă. Genele CYP3A4 şi CTLA4 sunt implicate în metabolismul steroizilor şi reglarea imună.
Rezultatele au sugerat că diferențele genetice pot diminua beneficiul clinic al dozelor standard de steroizi, astfel încât persoanele purtătoare ale variantelor genetice ajung să necesite mai mult tratament de-a lungul timpului și, prin urmare, să prezinte un risc și mai mare de evenimente adverse.
Un studiu de asociere la nivelul întregului genom a identificat o regiune la nivelul genomului (HLA-DQA1) pentru care alela legată de o doză cumulativă mai mică de corticosteroizi orali nu a fost asociată cu rezultate adverse, sugerând că, la purtătorii acestei alele, particularitățile biologice ale răspunsului la corticosteroizi ar putea reduce necesarul de tratament, fără o creștere evidentă a toxicității.
Corticosteroizii orali sunt medicamente eficiente și foarte frecvente utilizate pentru a combate inflamația, fiind utilizați pe scară largă în afecţiuni precum poliartrita reumatoidă, lupusul eritematos sistemic și alte boli autoimune, astmul, alergiile severe etc. Deşi corticoterapia orală este adesea administrată, chiar şi schemele terapeutice de scurtă durată pot crește riscul de reacţii adverse, precum infecțiile şi fracturile, iar utilizarea pe termen lung este asociată cu osteoporoză, diabet, creștere în greutate și cataractă etc.
Se estimează că aproximativ una din 10 persoane are efecte secundare la tratamentul cu corticosteroizi, fără fi cunoscute cauzele acestui răspuns variabil, astfel că noul studiu a investigat genetica modului în care aceste medicamente sunt metabolizate. În analiză, au fost incluse datele de la aproape 38.000 de participanți din UK Biobank, care aveau prescripții pentru corticosteroizi orali pentru afecțiuni inflamatorii și autoimune, obţinute în contextul asistenței medicale primare.
A fost calculată doza cumulativă de steroizi până la momentul în care participanţii au prezentat un eveniment advers sau au participat la o programare de monitorizare. De asemenea, au fost modelate relațiile doză-răspuns cu rezultate precum osteoporoza, accidentul vascular cerebral și cataracta. În total, au fost evaluate 21 de variante farmacogenetice candidate.
Expunerea cumulativă mediană la corticosteroizi în studiu a fost de aproximativ 1,5 g. Creșterea acestei doze de la 1.5 g la 4 g a fost asociată cu un risc de osteoporoză cu aproximativ 50% mai mare. Variantele genelor CYP3A4 și CTLA4 au fost asociate cu o doză cumulativă mai mare și un risc crescut de evenimente adverse, dar numai la persoanele tratate cu steroizi.
Adăugarea scorurilor poligenice la evaluare, inclusiv a variantelor multiple pentru trăsăturile legate de osteoporoză, a îmbunătățit semnificativ predicția osteoporozei legate de steroizi în plus faţă de vârstă și sex, cu îmbunătățiri deosebite observate la persoanele sub 40 de ani, la prima prescripție.
Citeşte şi:
- ESHG 2026: O nouă metodă de screening prenatal ar putea reduce nevoia amniocentezei pentru analiza genetică extinsă
- ESHG 2026. Screeningul persoanelor cu sindrom Li-Fraumeni poate reduce de aproape 9 ori costurile asociate cancerului
- #ESHG2022. Secvențierea rapidă a întregului genom permite diagnosticarea nou-născuților grav bolnavi în mai puțin de 3 zile și este fezabilă la nivel național