STUDIU. Patru tipuri noi de boală Alzheimer, identificate prin analiză multiomică
Cercetătorii de la Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) au identificat patru profiluri moleculare distincte ale bolii Alzheimer (AD) folosind o abordare cross-omics (omică integrată). Studiul, publicat în PLOS BIOLOGY, a relevat că unul dintre aceste profiluri este asociat cu o funcție cognitivă mai slabă și caracteristici neuropatologice mai severe. Utilizând tehnici de învățare automată pentru a integra date transcriptomice, proteomice, metabolomice și lipidomice de mare capacitate, această abordare a dezvăluit perspective moleculare noi asupra AD.
AD este o tulburare neurodegenerativă complexă, caracterizată de plăci amiloide (Aβ), ghemuri neurofibrilare (NFT), neuroinflamație și pierderea sinaptică și neuronală. Există traiectorii distincte ale patologiei proteinei tau și atrofiei cerebrale, asociate cu multiple caracteristici clinice și patologice ale AD. Cercetătorii au examinat anterior date moleculare provenite din analiza creierului pacienților cu AD și al indivizilor sănătoși, utilizând separat diferite tipuri de analize omice, cum ar fi transcriptomica, proteomica, metabolomica și analiza la nivel de celulă unică. Ei sugerează că, prin combinarea acestor diferite tipuri de date moleculare, pot fi descoperite noi mecansime biologice și schimbări ale căilor moleculare care nu ar fi observate dacă s-ar folosi doar un singur tip de analiză omică. Practic, integrarea mai multor surse de date poate oferi o înțelegere mai completă și mai detaliată a acestei afecțiuni.
Simptomele grupului cu prognostic mai slab au inclus un grad avansat de demență și o durată mai scurtă de viață după debutul simptomelor, alături de neurodegenerare și neuroinflamație mai severe. Echipa a identificat un profil molecular specific asociat cu formele mai severe ale AD, caracterizat de stadii avansate ale bolii, incluzând modificări semnificative ale proteinei tau și dereglarea genelor sinaptice. Integrarea datelor cross-omics cu date transcriptomice din modelul de șoarece SNCA a arătat existența de tipare moleculare comune. Folosind tehnici avansate, precum analiza RNA-seq la nivel de nucleu unic, au identificat tipuri celulare distincte care au contribuit la aceste profiluri moleculare. Aceste tehnici au subliniat importanța biomarkerilor din lichidul cefalorahidian (LCR) pentru monitorizarea evoluției AD și a funcției cognitive, ajutând astfel la o înțelegere mai detaliată a progresiei bolii.
Studiul sugerează că analizele cross-omics pot identifica variații moleculare în AD, relevante pentru managementul clinic personalizat. Echipa intenționează să reproducă aceste descoperiri la pacienții cu AD din BIDMC.
Citește și
- STUDIU. Diabetul zaharat, poluarea și alcoolul, principalii factori de risc modificabili pentru boala Alzheimer
- STUDIU. Îmbătrânirea biologică, influențată de lungimea genelor. Putem „da timpul înapoi”?
- STUDIU. Persoanele care au o alimentație sănătoasă și sunt active au un risc mult mai redus de a dezvolta demență