Un tip de estrogen produs de țesutul adipos ar putea explica prognosticul sever al cancerului de sân în postmenopauză
Cancerul de sân este una dintre cele mai frecvent diagnosticate forme de cancer la femei, iar succesul tratamentelor depinde de stadiul bolii și de caracteristicile tumorii.
Noi date publicate în Nature Reviews Endocrinology indică faptul că estrona, un estrogen produs predominant în țesutul adipos, contribuie la progresia și mortalitatea crescută în cancerul de sân cu receptori pentru estrogen pozitivi (ER+) la femeile aflate în postmenopauză și care suferă și de obezitate. Analizele sugerează că aceste paciente prezintă un risc de 2–3 ori mai mare de deces, ceea ce subliniază necesitatea ajustării strategiilor terapeutice în funcție de contextul hormonal și metabolic al acestui grup de risc.
În perioada premenopauzală, estrogenul dominant este 17β-estradiolul, produs de ovare și cunoscut pentru efectele sale antiinflamatorii, în special prin inhibarea activității NF-κB. După menopauză, nivelul de estradiol scade semnificativ, iar hormonul predominant devine estrona, sintetizată în principal de țesutul adipos și prezentă în concentrații ridicate în sân, țesutul adipos și alte organe. Deși cele două estrogene au structuri chimice foarte asemănătoare, ele exercită efecte biologice diferite: estradiolul limitează inflamația, în timp ce estrona colaborează cu NF-κB pentru a activa programe celulare proinflamatorii și asociate progresiei tumorale.
Citește și: Obezitatea și bolile de inimă dublează riscul de cancer de sân după menopauză
Diferența dintre estronă și estradiol se datorează cofactorilor pe care receptorul estrogenic ERα îi atrage. Estrona formează un complex cu ERα și coactivatorii CBP/p300, care activează gena SNAI2, declanșând tranziția epitelial-mezenchimală (EMT) și favorizând invazia și metastazarea celulelor canceroase. În schimb, estradiolul formează un complex cu co-represorii NCoR1 și HDAC1, care blochează SNAI2 și împiedică EMT, protejând țesutul de invazie. Aceasta explică de ce, după menopauză, mediul hormonal trece de la unul protector la unul care susține progresia tumorii. Acest mediu inflamator nu doar accelerează progresia cancerului primar, ci reduce și eficiența imunosupravegherii. Alte studii arată că estrogenii pot influența atât tumorile cu receptori hormonali pozitivi, cât și formele agresive fără receptori, reducând eficiența sistemului imunitar și a imunoterapiilor. Cercetările de la Duke Cancer Institute indică că terapiile anti-estrogen pot restabili răspunsul imun și pot încetini creșterea tumorală, oferind perspective pentru strategii terapeutice mai eficiente și combinate.
În obezitate, nivelurile de estronă sunt de 2–4 ori mai mari în țesutul adipos și mamar. Aceste concentrații crescute intensifică inflamația locală și activează cascade celulare care favorizează transformările precanceroase. Astfel, estrona poate declanșa activarea unor seturi întregi de gene care stimulează proliferarea și agresivitatea tumorilor.
Citește și: ENDO25. Decesele de cauză oncologică asociate cu obezitatea s-au triplat în ultimele două decenii
Mai mult, experimentele publicate în Cell Reports arată că estrona activează gene implicate în EMT, un program celular esențial pentru invazia și metastazarea cancerului. În modele animale cu obezitate și tumori ER+, tratamentul cu estronă a condus la creșterea accelerată a tumorilor și la metastaze extinse, spre deosebire de tratamentul cu estradiol, care nu a indus aceste efecte.
Datorită faptului că producția de estronă este strâns legată de masa adiposă, reducerea acesteia devine o strategie pentru a diminua efectele proinflamatorii și pro-metastatice ale estronei. Intervențiile bazate pe stilul de viață au beneficii, dar efectele lor sunt adesea dificil de menținut pe termen lung.
În acest context, medicamentele agoniste ale receptorului GLP-1, recunoscute pentru capacitatea lor de a produce scăderi ponderale robuste și durabile, ar putea deveni o completare importantă la tratamentul cancerului mamar ER+ în postmenopauză.
Citește și:
- STUDIU. Administrarea de estrogen la debutul menopauzei scade evoluția aterosclerozei și acumularea de colesterol în peretele arterial
- #SABCS2022. Alegerea tratamentului de linia I în cancerul de sân metastatic pe baza unui test de biopsie lichidă crește supraviețuirea la 5 ani
- #ASCO19. Adăugarea terapiei țintite de inhibare CDK 4/6 la terapia hormonală crește supraviețuirea în cancerul de sân avansat, la femeile în premenopauză
Material redactat cu ajutorul AI, verificat și editat de echipa Raportul de Gardă, formată din specialiști în domeniul medical.