#ESMO25. Un algoritm de inteligență artificială evaluează sănătatea timusului pentru a prezice eficiența imunoterapiei pentru multiple tipuri de cancere
Noi rezultate prezentate în cadrul conferinței European Society of Medical Oncology (ESMO) de anul acesta arată ca un timus sănătos, evaluat cu ajutorul unui algoritm de inteligența artificială, se asociază cu supraviețuirea îmbunătățită la pacienții cu diverse tipuri tumorale care primesc imunoterapie. Aceste concluzii provin din analize retrospective, care au indicat asocieri pozitive ale biomarkerilor pentru funcţia timusului cu ameliorarea supravieţuirii pacienţilor cu cancer pulmonar non-microcelular, melanom, cancer de sân şi cancer renal, în urma administrării imunoterapiei.
A fost dezvoltat un algoritm de tip deep learning pentru a evalua sănătatea timusului pe baza imaginilor de tomografie computerizată, care a fost antrenat cu o cohortă extinsă (aproape 6000 de cazuri). Asocierile cu răspunsul pacienţilor la imunoterapie au fost evaluate pe cohorta HARVARD-NSCLC, care a inclus peste 1.200 de pacienți cu NSCLC (cancer pulmonar non-microcelular), cărora le-au fost administrate imunoterapii.
Sănătatea timusului s-a asociat cu supraviețuirea în absența progresiei bolii și cu creșterea supraviețuirii generale, la pacienții cu cancer pulmonar non-microcelular (NSCLC) care au primit imunoterapie. Aceste asocieri au fost semnificative și după stratificarea pacienților în funcție de statusul PD-L1 și de povara mutațională tumorală (TMB, tumor mutational burden).
Validarea a fost realizată cu ajutorul cohortei TRACERx, care a inclus aproape 500 pacienţi cu NSCLC care au urmat doar terapie chirurgicală, fiind demonstrat că pacienţii al căror timus a fost sănătos, au prezentat niveluri ridicate ai următorilor markeri de funcţie timică: răspunsul timic, diversitatea receptorilor limfocitelor T şi fracţia de limfocite T.
Prin intermediul cohortei HARDVARD-PAN care a inclus peste 2.200 de persoane care au primit imunoterapie, au fost confirmate asocierile pozitive între sănătatea timusului şi supravieţuirea pacienţilor cu melanom, cancer de sân şi cancer renal.
În general, în oncologie, timusul nu este evaluat de rutină, cu excepția tumorilor primare dezvoltate la acest nivel. Interesul față de investigarea timusului a crescut după publicarea unui studiu care a demonstrat că îndepărtarea chirurgicală a timusului se asociază cu creșterea mortalității de toate cauzele și cu riscul de cancer.
Deşi există biomarkeri care sunt evaluaţi la nivel tumoral pentru predicţia răspunsului la imunoterapie, nu există în prezent o metodă de a evalua organismul pacientului oncologic din punct de vedere imunologic. Fiind un organ cu funcție imunologică, timusul prezintă conexiuni importante cu răspunsul la imunoterapie.
„Viitorul domeniului biomarkerilor constă în combinarea acestora și în înțelegerea implicațiilor diferitelor niveluri de markeri, inclusiv a sănătății timusului. În mod ideal, datele și informațiile pacienților provenite din numeroasele studii și de la multiplele companii implicate ar trebui integrate pentru a defini cea mai bună combinație de markeri care să prezică prognosticul și răspunsul la tratament.”, a afirmat Prof. Alessandra Curioni-Fontecedro, de la Universitatea din Fribourg și Spitalul Cantonal din Fribourg, Elveția.
Deşi este necesară investigarea în studii prospective a valorii prognostice a funcţiei timice la pacienţii oncologici care primesc imunoterapie, precum şi extinderea cohortelor incluse, noile rezultate indică funcţia timusului drept un potenţial biomarker non-invaziv care să ghideze alegerea terapiei la persoanele cu cancer.
Pentru ca aceste inovaţii să ajungă să fie incluse în îngrijirea pacienţilor, trebuie evaluată modalitatea în care pot fi integrate metodele de evaluare a sănătăţii timice în investigaţiile paraclinice efectuate pacienţilor oncologici, precum şi impactul acestora asupra procesului decizional pentru managementului cazurilor de cancer.
Citeşte şi:
- #ESMO24. Cele mai importante știri de la congresul Societăţii Europene de Oncologie Medicală
- Secvențierea întregului exom crește acuratețea selectării pacienților care răspund la imunoterapie
- Rata de răspuns la imunoterapie a pacienților cu melanom ar putea fi crescută prin modificarea microbiomului intestinal