#WCLC2023. Tratamentul cu nivolumab şi ipilimumab: cea mai lungă supraviețuire raportată în cancerul pulmonar non-microcelular metastatic
Imunoterapia de primă linie cu nivolumab (Opdivo) şi ipilimumab (Yervoy) îşi menţine eficacitatea pe termen lung la pacienţii cu cancer pulmonar non-microcelular (NSCLC) avansat, indiferent de expresia PD-L1 (programmed death-ligand 1), conform rezultatelor analizei realizate după 6 ani de monitorizare a participanţilor din cadrul studiului CheckMate 227, prezentate la World Conference on Lung Cancer 2023, care a avut loc în Singapore.
Aceasta reprezintă cea mai îndelungată perioadă de monitorizare a pacienţilor cu NSCLC incluşi în studii clinice care investighează imunoterapii, demonstrând că administrarea nivolumab şi ipilimumab determină creșterea supraviețuirii, anii câştigaţii fiind, totodată, însoţiţi de o calitate a vieţii îmbunătăţită. Beneficiile imunoterapiei la pacienţii cu NSCLC au fost semnificative clinic şi statistic chiar şi după 4 ani de la întreruperea administrării. Profilul de siguranţă a fost favorabil, conform celui raportat în analizele anterioare.
Aproximativ 50% dintre pacienţii care au supravieţuit pe întreaga perioadă de supraveghere au fost încadraţi la 6 ani de la iniţierea studiului drept “vindecaţi” (disease free). Eficacitatea administrării combinaţiei terapeutice a fost constant superioară chimioterapiei asupra ratei de răspuns obiectiv (ORR), duratei răspunsului (DOR) şi calităţii vieţii, indiferent de subgrupul de pacienţi analizat.
La pacienţii cu expresie a PD-L1 ≥1%:
- mediana supravieţuirii generale (OS) a fost de peste 17 luni la pacienţii care au primit combinaţia terapeutică şi de aproape 15 luni la cei care au primit doar chimioterapie sau monoterapie cu nivolumab
- la 6 ani, ratele OS au fost de 22% în urma administrării nivolumab plus ipilimumab, respectiv 13% la pacienţii care au primit doar chimioterapie
- supravieţuirea în lipsa progresiei (PFS) a fost de 11% la pacienţii care au primit combinaţia terapeutică şi de 2% la cei care au primit doar chimioterapie
La pacienţii cu expresie a PD-L1 <1%:
- mediana supravieţuirii a fost de peste 17 luni în urma administrării combinaţiei terapeutice, mai mult de 15 luni în urma administrării de nivolumab plus chimioterapie şi de peste 12 luni pentru administrarea doar a chimioterapiei
- rata OS la 6 ani a fost de 16% la persoanele care au primit nivolumab plus ipilimumab, respectiv 5% la cei care au primit doar chimioterapie
De asemenea, administrarea nivolumab plus ipilimumab s-a asociat cu o reducere a TMB (tumor mutation burden) superioară chimioterapiei. Pacienţii la care s-a constatat reducerea substanțială a TMB au prezentat o supraviețuire globală considerabil îmbunătățită prin administrarea combinaţiei terapeutice, în comparație cu chimioterapia.
Despre studiul Checkmate 227
Checkmate 227 este un studiu clinic randomizat, desfăşurat la nivel global, care investighează beneficiile combinaţiei a doi anticorpi monoclonali, nivolumab şi ipilimumab, care sunt inhibitori ai punctelor de control şi care, deşi au mecanisme de acţiune diferite, pot determina efecte sinergice. Nivolumab ţinteşte PD-1, în timp ce ipilimumab este direcţionat împotriva proteinei CTLA-4, ambele molecule determinând limfocitele T să elimine cu eficiență crescută celulele tumorale, prin influenţarea unor căi diferite. Nivolumab contribuie la activarea şi proliferarea celulelor T, iar ipilimumab ajută limfocitele T preexistente să depisteze tumora. În urma acestor procese se formează limfocite T de memorie, care pot să contribuie la menţinerea răspunsului imun antitumoral pe termen lung.
În partea 1A a studiului, au fost incluşi aproape 1200 de pacienţi cu NSCLC în stadiul IV sau recurent, care nu au primit anterior terapie sistemică şi care sunt negativi pentru mutaţiile genelor EGFR şi ALK, dar care au avut o expresie tumorală a PD-L1 ≥1%. Aceştia au fost împărţiţi în 3 grupuri aproximativ egale, fiecare urmând un alt tratament: nivolumab plus ipilimumab, chimioterapie sau monoterapie cu ipilimumab. În cadrul părţii 1B a studiului, 550 de pacienţi care au evut o expresie tumorală a PD-L1 <1% au fost împărţiţi, de asemenea, în 3 grupuri, care au primit astfel: nivolumab plus ipilimumab, nivolumab plus chimioterapie sau doar chimioterapie. Perioada minimă de supraveghere a fost de peste 73 de luni.
Citeşte şi:
- #WCLC2023. Cea mai lungă supraviețuire raportată vreodată în cancerul pulmonar microcelular avansat, atinsă printr-o nouă combinație terapeutică
- #WCLC2023. Tratamentul de primă linie cu osimertinib și chimioterapie prelungeşte supravieţuirea la pacienţii cu NSCLC EGFR mutant, inclusiv în cazurile cu metastaze cerebrale
- #WCLC2023. Femeile au un risc genetic dublu de a dezvolta cancer pulmonar față de bărbați